樹突狀細胞（dendritic cell,DC）廣泛分布于人體內，是最重要的抗原呈遞細胞，在免疫應答中發揮作用。DC在不同的發育階段具有不同的特點，在體內遷移與其分化成熟、表型轉換及生物學功能發揮密切相關。近年來，DC在許多免疫疾病及腫瘤的生物學免疫治療中引起重視，本文將對DC的發育與遷移機制的研究進展進行綜述。
1 DC的來源
1.1髓系來源DCDC的起源在體內有多種途徑，大部分來源于髓系前體[1],占外周血DC的60%~70%,它與單核細胞、粒細胞具有共同祖細胞。骨髓中的多能前體細胞MPP能分化產生普通骨髓前體細胞CMP,CMP中有一群類FMS酪氨酸激酶3陽性的細胞，該細胞能在不同細胞因子刺激下分化形成不同亞群的DC.研究人員通過小鼠骨髓前體細胞移植的體內實驗及體外培養單核細胞誘導分化形成DC,證明了DC的髓系分化來源。
1.2淋巴系來源DC淋巴系來源DC的分化發育過程尚不明確，有研究表 明IL-3能 刺 激 淋 巴 系 前 體 獲 得 淋 巴 系DC[2].目前 常 用 來 研 究 的 淋 巴 系DC為 胸 腺 內DC,已有學者發現，成熟的淋巴系DC存在于人及小鼠的胸腺及次級淋巴組織的T細胞區。人骨髓中的CD34+CD10+細胞、外周血中的CD4+CD 11c、胸腺中的CD34+CD381ow細胞，小鼠胸腺中的CD41ow細胞為其前體。早期研究小鼠脾臟或者淋巴結中的DC能夠表達CD4、CD8、CD2等表面分子，這些分子與淋巴系細胞密切相關，提示了DC可能也有其淋巴系的起源。后續研究通過將骨髓中的多能前體細胞MPP分化產生的普通淋巴前體細胞CLP,移植或體外誘導培養，證明了這些前體細胞能分化形成所有脾臟和胸腺的DC亞群，充分證明了DC的淋巴系起源。
1.3特殊類型的DC目前還存在單核細胞來源的DC,主要存在人體外周血中，有研究[3]表明，機體在穩定狀態下，單核細胞僅僅是外周非淋巴器官中DC的前體細胞，而與脾臟和淋巴結DC的產生關系很小。單核細胞在細胞因子GM-CSF、IL-4、TNF-α等的誘導下，可以不經過增殖，直接分化形成成熟的DC[4].Hashi-moto等[5]分析了人外周血單核細胞來源DC的基因，發現在DC的cDNA文庫中提出17 000多個不同編碼與細胞結構和運動有關蛋白的基因。盡管DC被認為是異源的，但識別表達在人單核細胞來源DC的特異基因，有助于提供區分DC亞群、功能和成熟階段以及診斷一些自身免疫疾病或腫瘤疾病的候選基因。目前還存在特殊類型的濾泡DC,它不同于常規的DC,其前體細胞主要存在于初級淋巴組織，并非來源于骨髓。
2 DC各發育階段的功能特點
2.1前體階段
目前從小鼠的骨髓和外周血及人骨髓、胎肝、臍血、外周血中分離出髓系前體。在體外合適的培養條件及刺激因素下獲得了具有典型形態、表型及功能的DC.在體內，這些前體的作用可能是維持非淋巴組織內1的數量達到一定水平。單核細胞被認為是DC的共同前體，在體外能在某些細胞因子刺激下直接發育為DC,在體內它們有可能趨化至炎癥反應部位并受到炎癥刺激發育為DC.在急性炎癥狀態下，DC前體均能迅速動員至非淋巴組織。
2.2未成熟期
正常情況下絕大多數體內DC處于非成熟狀態，且以未成熟形態存在于外周組織（多種實體器官及非淋巴組織的上皮）[6],此階段DC的功能對于免疫反應來說十分重要[7],因為此階段DC攝取抗原能力比較強，能表達一些膜受體如FcR、人甘露糖受體或鼠DEC-205分子，該受體能介導DC攝取抗原，同時未成熟DC也能通過吞飲和吞噬作用攝取抗原。未成熟DC能合成MHC Ⅱ類分子、趨化因子和細胞因子，但其表達低下。因此，未成熟DC具有攝取和加工處理抗原的功能，但其刺激初始型T細胞的能力很弱，激發混合淋巴細胞反應的能力較弱，無法提供T細胞活化所必需的第2信號。當外源性抗原、炎癥刺激因素等共同影響下，DC能從非淋巴組織進入次級淋巴組織并逐漸成熟。
2.3遷延期
這類DC主要存在于外周血、淋巴組織、輸入淋巴管及肝臟血液，通過血液與淋巴循環，從輸入淋巴管進入次級淋巴組織后，從而啟動T細胞產生免疫反應。在適當的刺激因素下，DC逐漸發育成熟。
2.4成熟期
此階段DC形態不規則，表面有許多突起，主要存在脾臟、淋巴結及Peyer's,并在次級淋巴器官中完成免疫激發功能，DC是目前最有效的惟一能激活T細胞的抗原提呈細胞[8].成熟DC能表達高水平MHC-I,、MHC-II類分子、協同刺激分子（CD80,CD86）、黏附分子（CD40,CD44,CD54）、整合素等，其中CDla和CD83是人成熟DC的標志[9],此時攝取、加工和處理抗原能力增強，它們受趨化因子的作用歸巢至T細胞區，同時本身也分泌一些趨化因子，從而保持與T細胞的接觸，因而它們能有效地將抗原提呈給初始T細胞，刺激初始型T淋巴細胞引起抗原特異性T淋巴細胞反應[10-11].分化成熟DC大部分隨血循環廣泛分布，進入胸腺和淋巴外組織，并衍化為一類表型和結構具異質性的抗原遞呈細胞，一部分直接進入淋巴組織，成為該組織內非激活狀態的DC,另有一部分進入胸腺組織，參與誘導T細胞成熟，并使后者獲得對自身抗原的免疫耐受功能[12].
3 DC的遷移機制
3.1 DC遷移本質
DC是具高度活動性的免疫細胞，遷移貫穿DC的分化發育過程及整個生命周期，也是其完成抗原遞呈所必需的重要環節，抗原信息只有通過DC的處理及攜帶轉運從外周傳遞到淋巴器官才能完成有效遞呈而激活免疫反應。細胞體內遷移的本質是趨化因子和趨化因子受體相互作用引起細胞內的生理生化改變，最終發生細胞的移動。該過程主要是改變細胞膜表面受體分布，受體結構的改變激活了與之偶聯的Gap蛋白，啟動細胞內外cAMP偶聯信號傳導通路?；罨腉ap蛋白分解形成ATP-Ga亞單位。
a亞單位激活磷脂酶C,水解膜脂質層中的二磷酸磷脂酞肌醇，生成肌醇三磷酸（IP3）和脫氧鳥普酸。
IP3形成后即從細胞膜擴散至細胞質，與內質網膜上的特異性受體結合，開放膜上化學門控性Ca2通道，使內質網內Ca2釋放入胞質，細胞內Ca2含量升高，鈣調蛋白（CaM）對Ca2+的敏感性升高，從而激活細胞各項生理功能，提供運動所需能量。隨著胞內一系列生化反應的發生，細胞骨架重組，形成1黏附或脫離，DC即循著趨化因子所指引的方向移動[13].
3.2 DC遷移過程
DC在體內遷移時，首先由造血器官到達胸腺和淋巴外組織，再從后者抵達淋巴結T區。前一過程中DC尚未成熟，廣泛存在于全身非淋巴組織，攝取處理抗原能力強，并作為免疫監視的前哨細胞。
后一過程從外周組織遷至T區，DC的抗原捕獲處理能力逐漸消失，而成為能夠激活初始T細胞發生免疫反應的抗原遞呈細胞[14].此過程同時伴有DC由幼稚向成熟轉化，且其表型也隨DC遷移、成熟和激活的不同階段發生改變。
3.3 DC遷移中的調節因素
DC能否發揮生物學功能與其體內遷移密切相關[15].DC在體內的遷移是一個復雜而連續的過程，其中趨化因子、趨化因子受體、其他一些相關分子（如黏附分子）間的相互作用在DC的遷移和成熟過程中發揮了重要的調控作用[16-18],至今已經發現50多種人類趨化因子和18種趨化因子受體[19].DC表達的趨化因子受體隨著不同的成熟階段而有所不同，不同成熟階段的DC對不同趨化因子表現出不同的反應性。在DC的遷移過程中，趨化因子通過DC表面的趨化因子受體調節DC遷移是主要的調節因素。
3.3.1趨化因子DC對不同趨化因子反應性的差異是趨化因子調控DC體內遷移的基礎。對DC體內遷移作用較大的細胞趨化因子可分為MIP、RANTES及MCP三類。英國牛津大學Lin等建立了DC穿透內皮細胞層能力的體外檢測體系，觀察不同階段DC對不同趨化因子的反應性，結果表明，非成熟DC表達高水平CCR1、CCR2、CCR5、CX-CR1、CXCR2和CXCR4,對CC趨化因子MIP-1α,MIP-1β、RANTES,MCP-3具 有 顯 著 的 趨 化 反 應性，但對CC趨化 因子MIP-3β和CXC趨化因子SDF-1α反應性較弱。當DC成熟時，DC對上述CC趨化因子的反應性基本上喪失，而對原先反應性較弱的MIP-3β和SDF-1α的反應性顯著升高。
3.3.2趨化因子受體DC具有異質性，不同發育階段與定居部位的DC表達的趨化因子受體不同，所接受的趨化效應也不一樣，且與細胞膜表面各趨化因子受體數目有關。隨著DC逐漸成熟，膜表面的受體 由 以CCR5為 主 轉 變 成 以CXCR4為 主。Sozzani等[20]應用GM-CSF聯合IL-13從外周血單個核細胞誘導培養DC,檢測所表達的趨化因子受體，發現其表達高水平的CCR1,CCR2,CCR5,CX-CR1,CXCR2和CXCR4.
3.3.3相關小分子DC體內遷移不僅僅只受趨化因子調控，其他分子也起到了重要作用，如一些重要的 表 面 標 志 物 和 黏 附 分 子。包 括E-cadheria、CD87、CD31、內毒素LPS.
4 結語和展望
DC的生物學特性及諸多功能已引起人們關注及研究，利用其功能多樣性已被用于多種疾病的治療，顯示了DC在臨床應用方面有著廣闊前景，但DC生物學功能的獲得和發揮仍不十分明確，有待我們進一步研究，目前的研究結果大多數來源于動物實驗，尚有待于臨床研究的確證，相信在未來研究中，DC的生物學基礎研究及臨床應用研究將會更加深入、透徹。
