地中海貧血 \\(簡稱地貧\\) 又稱珠蛋白生成障礙性貧血，是一種因基因缺陷導致血紅蛋白珠蛋白鏈合成失衡而引發的慢性溶血性貧血［1］。其臨床最常見的類型有 α-地貧和 β-地貧。課題組前期通過大量臨床觀察發現［2 －4］，地貧患者都存在著腎虛表現，并且采用補腎益髓法進行治療取得了可重復的、肯定的臨床療效。為進一步明確腎虛證候在地貧患者中的分布情況，課題組經中國中醫科學院廣安門醫院醫學倫理委員會批準 \\(編號: 2011 第 078號\\) ，對不同類型 \\(α-地貧、β-地貧、α-地貧與 β-地貧復合型\\) 地貧與腎虛證候積分及基因型\\(純合子、雜合子\\) 之間的關系進行了觀察。
1 資料與方法
1. 1 一般資料
收集 2010 年 12 月至 2012 年 12 月中國人民解放軍第三○三醫院血液科門診 299 例腎虛證地貧患者，其中男 172 例，女 127 例; 年齡 1 ～62 歲，平均 \\(15. 5 ± 10. 5\\) 歲; 身高 67. 5 ～ 177cm，平均\\(136. 8 ±24. 3\\) 歲; 體重 7 ～62kg，平均 \\(33. 5 ±14. 2\\) kg; 民族: 壯族 148 例，漢族 120 例，瑤族10 例，仡佬族 3 例，侗族 1 例，毛南族 1 例，不詳 16 例; 籍貫: 廣西壯族自治區 286 例，廣東省5 例，湖南省 6 例，云南省 1 例，貴州省 1 例。
1. 2 診斷標準
參照 《血液病診斷及療效標準》［5］，符合重型β-地貧或中間型 β-地貧或中間型 α-地貧的診斷。
1. 3 腎虛證辨證標準
參照 《中醫臨床診療術語證候部分》［6］、 《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］、 《中醫虛證辨證參考標準》［8］及 《中醫證候鑒別診斷學》［9］，結合前期研究結果［10］擬定。地中海貧血常見癥: 面色淡白、爪甲色淡、身目發黃、舌質淡、脈細弱。腎精虧虛證: 主癥: 頭暈目眩、耳鳴、心悸、倦怠乏力; 次癥: 腰膝酸軟、氣短、自汗、易感; 在地貧常見癥的基礎上，具備主癥 2 項、次癥 1 項，或主癥 1 項、次癥 2 項即可診斷。腎陰虛證: 陰虛共癥: 潮熱盜汗、手足心熱、口干咽燥、大便干結、舌偏紅少苔、脈細數; 在常見癥的基礎上，具備陰虛共癥 2 項即可診斷。腎陽虛證: 陽虛共癥: 畏寒肢冷、腹脹、舌淡胖、脈沉遲; 在常見癥的基礎上，具備陽虛共癥 2 項即可診斷。
1. 4 納入標準
符合上述診斷標準及辨證標準; 血紅蛋白\\(Hb\\) ＜120g/L; 近 6 個月未輸血或未服用任何抗貧血藥物; 簽署知情同意書。
1. 5 排除標準
合并有免疫缺陷、嚴重心腦血管疾病、肝腎及造血系統嚴重原發病者; 精神病患者; 妊娠期婦女。
1. 6 腎虛證候評分
選取與地貧密切相關的 26 個腎虛相關癥狀、體征，制定《地中海貧血腎虛證候臨床觀察表》［10］。采用 0 ～ 10 分分級量化評分法，對患者26 項中醫癥狀、體征 \\(腰膝酸軟、記憶力減退、生長發育遲緩、面色萎黃、面色蒼白無華、面色\ue418白、口唇淡白、眩暈、耳鳴、心悸、氣短、失眠、多夢、神疲乏力、納差、五心煩熱、口干、咽干、大便干、大便溏、小便短赤、尿頻、夜尿頻多、盜汗、畏寒、肢冷\\) 進行評分。
1. 7 統計學方法
采用 SPSS 17. 0 統計學軟件進行統計分析。其中腎虛證候積分用均值 ± 標準差 \\(珋x ± s\\) 表示，組間比較采用方差分析，證候構成比分析用 Ｒ × C χ2檢驗。
2 結果
2. 1 299 例地貧患者基因型分布
299 例 患 者 中， 201 例 為 α-地 貧 患 者\\(67. 2%\\) ，86 例為 β-地貧患者 \\(28. 8%\\) ，12 例為復合型地貧患者 \\(4. 0%\\) 。在201 例 α-地貧患者中，基因型以 － －SEA/ αCSα 最多，共 148 例，其次為 － －SEA/ － α3. 725 例、－ －SEA/ － α4. 215 例、 － －SEA/ － α3. 81 例、αCSα/αCSα2 例、 － －SEA/ αQSα 2 例，基因型不詳者 8 例。
在 86 例 β-地貧患者中，純合子基因型 19 例，雜合子基因型 64 例，基因型不詳 3 例。其中，純合子基因型以 β41 － 42最為常見 11 例，其他分別為β71 － 722 例、 βE1 例、 β171 例、 βIVS － II － 6541 例、β－ 28/ β－ 281 例; 雜合子基因型以 β41 － 42/ βE最為常見，共 14 例。
在 12 例復合型地貧患者中，基因型分別為βIVS － Ⅱ － 654， － －SEA; β－ 28/ β1， － －SEA; β41 － 42/β41 － 42， － α4. 2; β41 － 42/ β－ 28， － －SEA; β41 － 42/β－ 28， － α3. 7; β17/ β17， － －SEA; β41 － 42， － α3. 7;β41 － 42， － α4. 2; β41 － 42， － －SEA/ － α4. 2; β43/ β17，－ －SEA; β28/ βIVSI － I，αCSα/αα; βE， － －SEA/ αCSα，各1 例。
2. 2 299 例地貧患者腎虛證候分布299 例患者中，12 例復合型地貧患者中，腎陰虛證 6 例，腎精不足證 4 例，腎陽虛證 2 例。由于總例數較少，且基因型分散，所以在中醫證候比例分布及腎虛癥狀頻數積分未做統計，只以 α-地貧和 β-地貧作為統計分析對象。
表 1 示，287 例非復合型地貧患者中，腎虛證候以腎陰虛證 189 例 \\(65. 85%\\) 最為多見，其次為腎精不足證 85 例 \\(29. 62%\\) 和腎陽虛證 13 例\\(4. 53%\\) ，構成比例的差異具有統計學意義 \\(χ2=7. 632，P = 0. 020\\) 。
2. 3 287 例地貧患者腎虛證候積分比較
201 例 α-地貧患者腎虛證候總積分為 \\(20. 80 ±13. 83\\) 分，86 例 β-地貧患者腎虛證候總積分為\\(22. 02 ±13. 19\\) 分，不同類型地貧患者的腎虛證候總積分差異無統計學意義 \\(P ＞0. 05\\) 。表 2 示，不同地貧類型患者均以面色萎黃、盜汗、神疲乏力、口唇淡白、咽干、口干 6 項積分最高。β-地貧患者中，19 例基因型為純合型地貧患者腎虛證候總積分為 \\(23. 00 ± 12. 56\\) 分，64 例雜合型地貧患者腎虛證候總積分為 \\(22. 19 ±13. 49\\) 分，兩者差異無統計學意義 \\(P = 0. 82\\) 。
2. 4 287 例地貧患者腎虛相關癥狀、體征的頻數分布
表 3 示，287 例非復合型地貧患者腎虛相關癥狀、體征以面色萎黃、盜汗、口唇淡白、神疲乏力、咽干、口干最為多見。不同類型地貧患者腎虛相關癥狀、體征出現的頻數差異不大。
3 討論
地貧乃先天基因缺陷所致，腎為先天之本，若腎精虧虛，導致精不生髓，髓不養血，或精不化血，均可造成血液化生乏源而出現貧血的表現。因此地貧患者的臨床表現與中醫腎虛證候之間存在著密切的聯系［10 －11］。本研究通過對 299 例地貧患者的調查結果進行統計、分析發現: 299 例地貧患者中，腎虛證候以腎陰虛證最為多見，其次為腎精不足證、腎陽虛證; 26 項腎虛相關癥狀、體征出現的頻率，以面色萎黃、盜汗、口唇淡白、神疲乏力、咽干、口干最為多見。說明地貧患者臨床表現以在腎精虧虛的基礎上損及陰血者為多見，而損及腎陽者較少見。
不同類型地貧患者的腎虛證候總積分差異無統計學意義，β-地貧純合子基因型、雜合子基因型患者的腎虛證候積分差異亦無統計學意義。分析其原因可能與調查例數較少有關，因此，今后還需進一步擴大調查例數加以驗證。
本次調查顯示，不同類型的地貧患者，雖基因型各異，但臨床腎虛證候以腎陰虛證最為多見，以面色萎黃、盜汗、口唇淡白、神疲乏力、咽干、口干為主要臨床表現，因此，可以采用同一方法進行治療，體現了中醫 “異病同治” 的思想。按照“法隨證立”的原則，可采用補腎益精、滋陰養血法治療地貧，療效判斷可以上述 6 項癥狀、體征的改善程度作為參考。
參考文獻：
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