抗 菌 肽 （ Antibacterial peptide ） 又 叫 抗 微 生 物 肽（ Antimicrobial peptide AMPs） ,是由生物體內產生的有廣譜抗真菌、細菌、病毒、抑殺腫瘤細胞等活性作用的小分子多肽。在自然界中，已經從各種生物 （ 動物、植物、微生物等如圖 1）中分離出了抗菌肽，在序列，物理化學性質和結構顯示了廣泛的多樣性?？咕耐ǔＷ鳛榈钟≡w的第一道防線，是生物天然免疫防御系統的重要組成部分[1].根據抗菌肽的氨基酸序列和二級結構核磁共振（ NMR） 的測定結果顯示，AMPs 大致可分為五個家族如下： ①α - 螺旋型抗菌肽； ②β - 折疊及小蛋白質的肽段抗菌肽； ③帶有一個硫代- 醚環的肽段的抗菌肽； ④無規則的卷曲型抗菌肽； ⑤富含半胱氨酸的抗菌肽[2].抗菌肽殺死細菌的作用模式多種多樣，包括破壞細菌的細胞膜結構、干擾其代謝過程或靶向破壞細胞質成分等。肽和目標生物之間的初次接觸一般是通過靜電力的作用，因為大多數細菌表面是陰離子帶負電荷。一方面，AMPs的氨基酸組成具有兼性離子性質，陽離子型的氨基酸和側鏈可插入到細菌的脂質雙分子膜中，并形成柵桶式、地毯狀以及環形孔等結構，在細菌細胞膜上通過建立孔洞，破壞細胞膜的結構，引起細胞內物質的泄漏和瓦解跨膜電勢，影響細胞的正常生理過程，從而導致細胞的死亡； 另一方面，AMPs 滲透進入細胞并與細胞內對于正常生活是至關重要的分子結合，結合模式包括抑制細胞壁合成、改建胞質膜，活化自溶酶，抑制DNA、RNA 和蛋白質的合成，并抑制某些酶的活性等，從而影響到細菌的生長。但在許多情況下，AMPs 殺死細菌的確切分子機制尚不清楚[3].

自然界中 AMPs 除了具有廣譜抗革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌和真菌的作用外，其毒性作用也可能擴展到針對具有包囊的病毒、寄生蟲、甚至于是癌細胞。另外，AMPs 還可通過對促炎細胞因子和趨化因子基因的誘導表達，據有調節先天和適應性免疫的作用。這些效應會抑制炎癥反應，同時刺激巨噬細胞，中性粒細胞，嗜酸性粒細胞和 T 淋巴細胞的增殖。AMPs功能的多樣性吸引了越來越多研究者的注意力。也正是出于這個原因，具有不同的化學性質新穎抗菌肽被持續不斷的從各種生物中分離，篩選新型抗菌肽依然是人們一直努力的方向。

1 海洋生物抗菌肽種類

海洋是生物物種的巨大寶庫，據估計全球約一半生物分布在海洋中。海洋生物中蘊藏著世界上豐富的抗菌活性物質，目前已從多種海洋生物中分離到多種多樣的 AMPs,其中以海洋動物 AMPs 的研究報道比較多。

1. 1 海洋脊椎動物 AMPs 抗菌肽

海洋脊椎動物中以魚類抗菌肽研究的最為深入。海洋魚類中抗菌肽主要存在于黏液層，作為其作為非特異性免疫系統的一部分，能夠將致病細菌在皮膚屏障外消除。其合成速度快，在體內擴散迅速、靈活的等特點是其他大分子蛋白質（ 如抗體等） 和免疫細胞所不具備的。從海洋魚類已分離出多種抗菌肽，如比目魚、美洲鰈、美洲擬庸鰈、大比目魚、大西洋大比目魚線形抗菌肽 Pleurocidin; 從盲鰻中分離出的抗菌肽 HFIAPs; 從紅鯛魚中分離出的抗菌肽 chrysophsins; 從白鱸魚和條紋鱸中分離出的抗菌肽 piscidin 或 moronecidin; 從石斑魚和鞍帶石斑魚中分離的抗菌肽 hepcidins 等[4].

1. 2 海洋無脊椎動物動物抗菌肽

海洋無脊椎動物如被囊動物、軟體動物、甲殼動物等主要依靠體液免疫和細胞反應的先天免疫機制作為防御系統。而其中 AMPS 是其先天免疫防御系統的一個重要組成部分，能對入侵的微生物做出即時和快速的反應[5].

1. 2. 1 海鞘抗菌肽在被囊動物的柄海鞘和紅海鞘中均分離出了具有廣譜抗菌活性的抗菌肽； 根據海鞘抗菌肽的一級結構不同，可將海鞘抗菌肽分為三種類型： 線性 α - 螺旋結構的兩性抗菌肽分子，包括 Clavanins,Styelins 和 Clavaspirin; 含有多巴（ DOPA） 殘基的抗菌肽分子，包括 Plicatamide 和 Halocyamine; 含有二硫鍵的抗菌肽分子，包括 Halocindin 和 Ddicynthaurin[6 -7].

1. 2. 2 甲殼動物的抗菌肽海洋生物抗菌肽是 1988 由日本學者首先在在鱟血細胞發現的一種 17 個氨基酸的多肽-鱟素 （ tachyplesin） .它在低濃度下就能抑制 G-菌和 G+菌的生長，并對真菌、流感病毒 A、口腔皰疹病毒和獲得性免疫缺陷綜合癥病毒有抗性。后來在白納濱對蝦、凡納對蝦、岸蟹等甲殼動物中均發現了對革蘭陽性菌強抑制劑的抗菌肽[8].

1. 2. 3 軟體動物抗菌肽目前，對貝類抗菌肽研究較為透徹的是貽貝抗菌肽，根據抗菌肽的一級結構和半胱氨酸的不同分為四種： 防御素（ defensins） 、貽貝素 （ mytilins） 、貽貝肽 （ myticins） 和貽貝霉素。貽貝素對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有活性，還能抑制腫瘤細胞生長[9].

2 抗菌多肽作為天然化妝品的防腐劑

在美容院中也存在感染的可能性，例如在做美甲項目時，消費者所處的環境可能是細菌、真菌或者病毒的感染源； 同時，美容操作者不良的習慣和所提供的服務和做法不衛生也可能引起感染。一些具體的做法如： 切割角質層時使用設備操作不當，以至于在皮膚上造成割傷或開口，在客戶裸露皮膚上操作時不洗手或不使用手套，或者使用非一次性設備或所用用品未經嚴格消毒等均能引起指甲指甲感染的問題。感染的癥狀包括紅腫、疼痛、瘙癢、變色、指甲周圍的區域以及指甲上有膿液。同時，細菌感染還包括急性或慢性甲溝炎，一般是金黃色葡萄球菌在角質層或皮膚褶皺處造成的感染。在美甲過程中使用多人用過的不夠清潔的漩渦足浴盆可引起更加嚴重的是非結核分枝桿菌引起的感染，一般都發生在腿部，它可以導致嚴重的皮膚和軟組織感染病。后來發現是由于皮膚和頭發的碎片大量積聚在入口抽吸屏幛處的后面所致。輕微的細菌感染可以通過浸泡和引流膿液進行治療； 比較嚴重的可使用外用藥膏； 最重的則需通過口服抗生素治療。另一方面，真菌如酵母菌中的念珠菌和皮金錢癬菌的感染也可引起一些問題如灰指甲，真菌感染一般需要口服抗感染藥物。病毒可以傳輸濕疣給進行過美甲沙龍的客戶。這類病患可通過去疣手術、冷凍、激光或化學品等進行醫治。

因此，為使化妝品在應用和存儲過程中具有無菌性以及抗感染性，防腐劑是化妝品配方中的必要成分。例如為了保持安全無菌，對羥基苯甲酸酯常被用作清潔劑、洗手液、保濕劑以及牙膏等產品的防腐劑。最近的一項研究發現，對羥基苯甲酸酯有雌激素樣作用。性激素的干擾可能會增加某些癌癥的患病風險。雖然目前還不知道對羥基苯甲酸酯是否會引起癌癥，但在乳腺癌組織已發現對羥基苯甲酸酯的存在[10].迄今應用的防腐劑大多為有機酸、醛、醇以及酚的有機衍生物，胍的衍生物，汞和氨鹽的有機衍生物。以上防腐劑能抑制微生物代謝產物的合成，具有很高的抗菌活性，但也可能造成對皮膚和粘膜的刺激及其它不良的影響，如容易引起人體過敏性反應等。而理想的防腐劑應具有多種特性，例如無毒、低濃度高效應、應用領域廣泛以及不會引起過敏或過敏癥。隨著消費者越來越多的選擇具有天然活性成分化妝品的消費趨勢，世界化妝品行業開始嘗試放棄合成防腐劑而選用天然化合物。特別是生物化妝制品其所有成分都應來源于植物或動物。因此，對天然來源的新型防腐劑的需求是十分旺盛的。天然來源的抗菌肽是一個很好的選擇，近年來已從各類生物中分離出來大量天然的抗微生物多肽，并研究了其作為抗菌藥物的可能性顯示了良好的應用前景（ 圖 1） .

目前抗菌肽作為防腐劑的研究較少，已開始有少數幾個肽已被用來作為防腐劑，如細菌來源的具有肽段結構羊毛硫氨酸抗菌肽被加入到面膜里面，可延長其保質期達到18 個月（ 圖 2） .

由于海洋抗菌肽具有廣泛的抑菌和殺菌效果范圍以及良好的殺菌活性（ 表 1） ,所以可被當做新型抑菌劑（ 細菌和真菌） 應用于人類或整個動物界中。海洋抗菌肽一方面可以作為一種蛋白質藥物應用于臨床； 另一方面，可復配制成各種不同制劑形式如溶液、凝膠、乳膠劑、乳膏、軟膏、洗劑、透皮系統、注射液，懸浮液以更方便使用； 既可作為殺菌劑、殺真菌劑，又可以作為防腐劑以及表面活性劑應用于及防止傷口感染以用于人類的局部治療。以上的資料顯示了海洋抗菌肽對于化妝品制劑的儲存和保存所具備的巨大潛力[11 -14].

3 抗菌多肽治療痤瘡

皮膚是人體與外界接觸的第一道屏障，皮膚表層存在著一定量的微生物群，但事實上卻很少被感染。皮膚自身生產的抗菌肽是主要的保護系統，表達的這些抗菌肽可進一步抵抗微生物的侵襲。人的機體能產生一種內源性抗菌多肽類物質cathelicidin 和 α - 防御素，可通過兩個不同的途徑保護皮膚：①直接的抗菌活性； ②啟動宿主的響應機制如細胞因子的釋放、炎癥反應、血管生成和表皮細胞再生。葡萄球菌是皮膚定殖最豐富和導致醫院內感染及社區皮膚感染最主要的的細菌。

痤瘡是青春期和成年早期最常見的皮膚疾病，流行率約85% .治療輕至中度病例的一般為外用抗感染藥或消炎藥。海洋抗微生物肽的結果表明，海洋抗菌肽對痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌有明顯抑制的作用。如表 1 中所示針對痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌的最低抑菌濃度（ MIC） 和最小殺菌濃度（ MBC）值是相同的（ 36 μmol/L） .因此，這些海洋抗菌肽作為一種治療痤瘡新型替代藥物的研究將是一個非常有趣的課題[15].

抗菌肽不僅能夠殺死痤瘡丙酸桿菌，而且也有能顯著降低其所引起發炎炎癥的效力和潛力?？咕淖鳛橐环N廣譜抗感染和抗炎治療為治療酒糟鼻，粉刺，痤瘡和過敏性皮炎等皮膚病展示出了巨大的應用潛力。這種分子不僅具有有效的活性，并且在的生物體液中體現活性?？咕钚匝杆贇⒕?，不產生阻力，沒有與其他作用機制交叉的耐藥性。因此，抗菌肽在治療痤瘡方面顯示出良好的應用前景[16].

4 結 語

海洋來源的抗菌肽在化妝品方面的研究雖然剛剛開始，但卻顯示出了廣闊的應用前景。如何提高抗菌肽的生產效率、降低成本； 如何改善其性能和穩定性，并安全且高效地應用到化妝品中； 進一步開發出優質的新型抗菌肽防腐劑等問題，將是我們今后應重點研究的方向。