摘 要：目的：對川芎凝膠貼膏進行制備，同時還要對其外滲透性以及體內的藥動力學進行全面的分析和研究。方法：在制備的過程中采用均勻設計的形式，將貼膏初黏力、持黏力以及剝離強度等等當做評價的指標。在制備川芎貼膏的時候采用ranz擴散池的方法開展體外釋放和滲皮的研究。使用微透析技術對體內的藥物動力學進行研究，使用反卷積分的方法對體外透皮的結果和體內的藥物動學進行回歸分析。結果：在川芎經貼膏經過了優化之后，其12小時所累積的釋放率達到了（37.1354±3.7007）%，24小時的累積釋放率達到了（5.1879±0.7535）%。體內外相關系數是0.9498.結論：川芎貼膏制備在應用中簡單易行，具有非常好的可操作性，有利于將其應用在工業化大生產當中，根據優化之后的處方去制備，其具有非常好的延展性，外觀也能充分的滿足其規范和要求，符合相關的標準和要求、貼膏當中的有效成分釋放率比透皮速率大，限速的步驟一般是因為皮膚對藥物存在著一定的屏障作用，找到適合的透皮促進劑能夠使得貼膏的效果上升到一個新的層面。經皮膚給藥之后，阿魏酸體外具有良好的相關性，因此我們可以使用反卷積分的方法來預測藥物體內的整個過程。
凝膠膏劑是一類水溶性非常強的高分子材料作為基質的一種新型的外用劑型，其載藥量比較大，同時，對皮膚的不良影響相對較小，重復貼的效果比較好。凝膠膏劑的機制當中主要有黏合劑、交聯劑和PH調節劑等等，不同的基質對凝膠膏劑有著非常重大的影響，此外，其藥液的濃度有著十分明顯的差異，測驗的次數比較多，所以為了更好的保證整個過程得到全面的優化，我們需要找到一種新的制備方式，本文分析了川芎貼膏制備工藝及其體內外評價。
一、材料
1、儀器
Agilent1260高效液相色譜儀，紫外檢測器；Agilent化學工作站；Mettle酸度計；KQ5200DA型超聲波清洗器；賽多利斯BS110S型電子分析天平；GZY-G初黏性測試儀、CZY-65持黏性測試儀、BLD-200N電子剝離試驗機；微透析系統：CMA402型微量注射泵、1.0mL玻璃注射器、2.5mL玻璃注射器、CMA130型收集支架。
2、試藥
川芎；阿魏酸對照品；甲醇；醋酸；娃哈哈純凈水；磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉；氯化鈉；ViscomateNP-700；甘油；甘羥鋁；酒石酸。其余試劑均為分析純。
3、動物
VAF/SPF級雄性CD-1裸鼠，4周齡，體質量15-18g，由北京維通利華實驗動物中心提供[SCXK（京）2012-0001]。
二、方法與結果
1、川芎貼膏的制備
1.1制備處方
A相：甘羥鋁、NP-700、甘油；B相：酒石酸、川芎提取液。
1.2操作
首先將甘羥鋁和NP700均勻的混合在一起，之后要在混合物當中緩慢的加入甘油，同時還要以合適的力度攪拌，之后得到A相，酒石酸采用適量的水溶解之后當做B相，將濃縮程度和一定體系及的川芎提取液加入到B相當中，將其均勻的混合在一起，之后再倒入到A相當中，以較快的速度對混合液進行攪拌，交聯之后將其涂抹在無紡布上面，就完成了凝膠膏的制備。
1.3凝膠高級質量評價的方法
1.3.1黏度的測定
《中華人民共和國藥典》規定，貼膏劑的黏度通過初黏力、持黏力、剝離強度3個指標進行評價。黏度評價總分=（初黏力評分值+持黏力評分值+剝離強度評分值）/3。
1.3.2膜殘留評定
凝膠膏劑在放置成型之后，一定要蓋上已經經過稱重的防粘膜，同時還要用壓輥在膏體上反復的滾動三次，這樣才能更好的保證黏接的位置不會出現氣泡問題，在室溫條件下放置24小時之后，應該立即揭掉防黏膜，對其進行及時的稱重處理，用防黏膜上殘留的膏體重量和加蓋防黏膜之前膏體重量的比值來對膜的殘留量進行全面的計算。
1.3.3載藥量的計算
在計算載藥量的過程中，我們采取每克基質當中所含有的川芎生藥量來計算凝膠膏劑的載藥量。
2、川芎貼膏含量測定方法的建立
2.1色譜分析條件
色譜柱：MerckRP-18色譜柱（4.6mm×250mm，5μm）；預柱：WATCH-C18（4.6mm×10mm，5μm）；流動相：甲醇-1%醋酸（30：70）；流速：1.0mL/min；檢測波長：323nm；進樣量：10μL；溫度：30℃。結果：該條件下，系統適應性良好。
2.2標準曲線的制備
精密稱取阿魏酸對照品5.0mg，置于10mL量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得500μg/mL的標準貯備液。精密量取一定量的標準貯備液，用甲醇分別稀釋為0.016、0.080、0.800、2.000、20.000、50.000、100.000μg/mL的標準溶液。以FA濃度C（μg/mL）為橫坐標，以FA峰面積A為縱坐標，進行線性回歸，得到回歸方程為A=92.185C-34.615，r=0.9999。表明阿魏酸在0.016-500μg/mL線性關系良好，峰面積與藥物濃度呈良好的線性關系。
2.3供試品制備
精密稱取0.5g凝膠膏劑，精密加入3倍量硅藻土研磨均勻，放入50mL三角瓶中，精密加入甲醇30mL，稱重，超聲處理30min，冷卻到室溫，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，吸取上清液，微孔濾膜（0.45μm）濾過，取續濾液，得供試品溶液。
2.4精密度實驗
精密吸取“2.3”項下的供試品溶液15μL，重復進樣6次，以阿魏酸的峰面積計算RSD，其值為2.31%，表明在此條件下儀器精密度良好。
3、川芎凝膠膏劑體外滲透性研究
3.1離體皮膚的準備
