血管內皮細胞通過合成和釋放一系列血管活性物質和細胞因子\\( 如一氧化氮、內皮素、前列環素、緩激肽、血管緊張素Ⅱ等\\) ,調節血管緊張度,抑制血小板聚集及白細胞黏附,抗凝血和血栓形成,以及調控血管新生等。其中內皮素 1\\( ET - 1\\) 是內皮細胞分泌的最重要的縮血管物質,在冠心病的發生、發展中起重要作用。保元湯由人參、黃芪、丹參等中草藥組方,具有補氣升陽、行水消腫、通調水道等功效。2009—2010 年,我們采用保元湯治療冠心病心力衰竭\\( 以下簡稱心衰\\) 52 例,并與常規西醫治療 51例對照,觀察對患者血漿 ET - 1 水平的影響,從而探討其治療冠心病心衰的可能機制,結果如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料
全部 103 例均為河北省唐山市工人醫院院前急救科門診患者,隨機分為2 組。治療組52 例,男27例,女 25 例; 年齡 47 ~68 歲,平均\\( 60. 32 ±9. 69\\) 歲; 病程2 ~ 23 年,平均\\( 7. 61 ± 2. 32\\) 年; 心功能[2]: Ⅱ級 39 例,Ⅲ級 13 例。對照組 51 例,男 26 例,女 25 例; 年齡 47 ~ 71歲,平均\\( 60. 42 ± 8. 56\\) 歲; 病程 1 ~ 25 年,平均\\( 8. 30 ±3. 15\\) 年; 心功能Ⅱ級 38 例,Ⅲ級 13 例。2 組一般資料比較差異無統計學意義\\( P >0. 05\\) ,具有可比性。
1. 2 診斷標準
依據《中藥新藥臨床研究指導原則》\\( 試行\\)確診。除外高血壓、糖尿病、感染、腦血管病、血液系統疾病及腎功能異常等患者,以去除影響血漿 ET - 1水平的其他因素。
1. 3 治療方法
1. 3. 1 對照組 予心衰的常規治療,給予利尿劑、強心劑、血管緊張素轉化酶抑制劑,有心絞痛或心肌缺血者應用硝酸酯類藥物。
1. 3. 2 對照組 在對照組治療基礎上加保元湯。藥物組成: 人參 10 g,黃芪 30 g,丹參 20 g,葛根 15 g,黃連 5 g,茯苓 15 g,桂枝10 g,甘草6 g。每日1 劑,水煎取汁200 mL,分早、晚 2 次溫服。
1. 3. 3 療程 2 組均治療 2 周后統計結果。
1. 4 檢測指標及方法
于治療前后清晨空腹采患者肘靜脈血 2 mL,注入含 10%乙二胺四乙酸二鈉\\( EDTA -2Na\\)30 μL 和抑肽酶 40 μL 試管中,混勻,4 ℃ ,3 000 r / min 離心 10 min,分離血漿,置 -20 ℃保存待測。采用放射免疫法測定,ET 試劑盒采用北京東亞免疫技術研究所產品,ET標準批號 9603、9604,ET 抗血清批號 9608、9705。儀器采用上海核福光電儀器有限公司生產的 SN - 682 型放射免疫 γ 計數器。
1. 5 統計學方法
應用 SPSS 10. 0 統計軟件進行統計學分析,計量資料以均數 ± 標準差\\( x珋 ± s\\) 表示,2 組間均數比較采用 t 檢驗。
2 結 果
2 組治療前后血漿 ET - 1 水平比較見表 1?!颈?】
由表1 可見,治療組治療后血漿 ET -1 水平與本組治療前及對照組治療后比較明顯下降\\( P < 0. 05\\) 。對照組治療前后比較差異無統計學意義\\( P >0. 05\\) 。
3 討 論
內皮素是近年來一項較新的分子水平研究課題,在其4 種代表性多肽中,以 ET - 1 活性最強。循環血中的ET - 1 水平增高既可能是釋放增多,也可能是滅活減少,或者 2 個因素均存在。心臟血管也是 ET - 1 分布的主要場所之一。ET -1 的縮血管作用比血管緊張素Ⅱ、加壓素和神經肽 Y 強 10 倍,且作用更加持久。在冠心病合并心衰的情況下,心臟經常處于缺血缺氧狀態,能量供應減少,提供肌漿網鈣泵活動所需要的三磷酸腺苷\\( ATP\\) 能量也隨之減少,致使心肌舒緩速度減慢。而ET -1 的水平增高反過來又使血管平滑肌和支氣管平滑肌更加收縮,形成惡性循環,導致臨床病情進一步加重。內皮素在評價心衰中的價值已得到大量實驗證實,心衰時常伴有 ET 的升高,且升高水平與心衰嚴重程度及心衰病死率成正比。保元湯方中,丹參可提取分離有效單體丹參素,丹參素可改善微循環,促進纖維蛋白溶解,降低全血黏滯度,改善血液流變性及微循環障礙等,明顯降低血漿內皮素,保護血管內皮,有效地改善冠狀動脈血液循環。葛根素是從中藥葛根內提取的異黃酮類物質,具有擴張冠脈、增加冠脈流量、改善缺血期血流、降低心肌耗氧量及血液黏稠度等功能,葛根素預處理可明顯縮小實驗大鼠心肌梗死面積,降低血漿中 ET 濃度。人參多糖是人參的主要有效成分,具有提高機體一氧化氮\\( NO\\) 水平,降低機體內 ET 水平的作用。黃芪具有提高機體免疫功能、抑制血小板凝集、降低血漿 ET - 1 水平、保護血管內皮功能的作用。本研究結果表明,保元湯通過改善微循環,促進纖維蛋白溶解,降低全血黏滯度,清除氧自由基,改善血液流變性及微循環障礙,提高機體內 NO 水平,明顯降低血漿內皮素,保護血管內皮,有效地改善冠狀動脈血液循環,達到治療冠心病心衰的效果,且安全有效。本試驗入選病例偏少,觀察時限略短,尚需大樣本觀察驗證。
參考文獻
[1] Kinlay S,Libby P,Ganz P. Endothelial function and coronary ar-tery disease[J]. Curr Opin Lipidol,2001,12\\( 4\\) : 383 - 389.
[2] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導原則\\( 試行\\) [S]. 北京: 中國醫藥科技出版社,2002: 77 -84.
[3] 羅慰慈. 內皮素研究的新階段[J]. 中華結核和呼吸雜志,1994,17\\( 3\\) : 133.
[4] 李樹正,郭玉顯,周長宏. 冠心病患者血漿內皮素的增高及其臨床意義[J]. 臨床心血管病雜志,1996,12\\( 6\\) : 387.