耐多藥肺結核\\(multidrug resistance pulmonarytuberculosis,MDR-PTB\\)發病率高,在我國高達10.7%,且此發病率還將繼續保持上升。且MDR-PTB病死率高,治療難度系數大、治療費用高,嚴重危害人類的身心健康,給社會造成極大的經濟負擔,現已成為全球關注的公共衛生問題之一。因此,臨床上探索一種療效高、毒副作用低的治療方案已成為熱點。為探索芩部通絡方對MDR-PTB患者免疫功能的影響,筆者收集自2013年5-12月期間在我院住院的MDR-PTB患者,采用芩部通絡方聯合常規西醫化療藥物治療,取得了一定的療效,現報告如下。
1、資料與方法
1.1 納入標準 (1)經實驗室檢查結果證實患者有結核分枝桿菌,且藥敏試驗顯示對異煙肼(H)、利福平(R)同時耐藥;(2)年齡18-65歲;(3)病程2個月至8年;(4)患者自愿、知情、同意,均簽署知情同意書。
1.2 排除標準 (1)廣泛耐藥肺結核患者;(2)合并HIV感染者;(3)肝、腎功能不全者;(4)糖尿病血糖控制不佳者,空腹血糖(FPG)>7.0mmol/L或餐后2h血糖(2hPG)>11.1mmol/L;(5)合并嚴重呼吸、循環等系統嚴重基礎疾??;(6)對試驗方案中藥物過敏者;(7)妊娠或哺乳期婦女;(8)精神上或法律上的殘疾患者。
1.3 一般資料 選取2013年5-12月期間在我院住院的78例MDR-PTB患者,隨機分為對照組和治療組。對照組36例,男23例,女13例;年齡37-55歲,平均(41.5±9.6)歲;病程3-7年,平均(4.4±1.4)年。治療組42例,男28例,女14例;年齡38-55歲,平均(41.1±10.5)歲;病程5-8年,平均(4.1±1.8)年。兩組在年齡、性別、病程方面比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.4 治療方法
1.4.1 對照組 予以西醫常規化療方案,參照《耐藥結核病化學治療指南(2009)-中國防癆協會》制定。6Lfx,Z,Ak,P,Pto/18Lfx,Z,P,Pto。治療藥物見表1。
1.4.2 治療組 在對照組常規西醫化療藥物基礎上,加以芩部通絡方治療。方藥組成:黃芩15 g,百部15 g,丹參10 g,白及10 g,黃芪20 g,黃精10 g,生地黃12 g,絲瓜絡10 g,甘草5 g。水煎服,1劑/d,分兩次溫服。療程18個月。
1.5 觀察指標 (1)肺部病灶影像比較:治療6月、12月和18月后均行胸部CT檢查,按病灶的改變情況,分為吸收、不變和惡化3種;(2)免疫功能比較:治療6月、12月和18月后均采集外周血2mL,使用ELISA法檢測T淋巴細胞亞群(CD3、CD4、CD8),具體操作參照試劑盒說明。
1.6 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析,計數資料采用χ2檢驗;計量資料采用(x±s)表示,所有數據先行正態性和方差齊性檢驗,符合者,兩樣本間均數的比較采用成組t檢驗,兩樣本組內前后比較,采用配對t檢驗,不符合者則采用秩和檢驗;多個樣本之間的均數比較采用方差分析,方差齊時采用LSD法、Dunnett法;方差不齊時采用Tamhane's T2法。等級資料采用秩和檢驗。
2、結 果
2.1 肺部病灶影像比較 治療6個月后兩組比較,經檢驗,Z=-1.465,P=0.143,提示差異無統計學意義(P>0.05),說明治療6個月后兩組肺部病灶影像學改變情況無明顯差異;治療12個月后兩組比較,經檢驗,Z=-2.075,P=0.038,提示差異有統計學意義(P<0.05),說明治療組肺部病灶影像學改變情況優于對照組;治療18個月后兩組比較,經檢驗,Z=-0.936,P=0.349,提示差異無統計學意義(P>0.05),說明治療18個月后兩組肺部病灶影像學改變情況無明顯差異。(見表2)。
2.2 免疫功能比較 治療前兩組CD3、CD4及CD4/CD8比較,差異無統計學意義(P>0.05),說明治療前兩組CD3、CD4及CD4/CD8無明顯差異。治療6月后兩組CD3、CD4及CD4/CD8比較,差異無統計學意義(P>0.05),說明治療6月后兩組CD3、CD4及CD4/CD8無明顯差異。治療12月后兩組比較,CD3:P<0.05,CD4:P<0.01,CD4/CD8:P<0.01,說明治療12月后治療組免疫功能明顯優于對照組。治療18月后兩組CD3、CD4及CD4/CD8比較,差異無統計學意義(P>0.05),說明治療18月后兩組CD3、CD4及CD4/CD8無明顯差異。(見表2)與治療前比較,治療組治療6月后CD3、CD4及CD4/CD8呈上升趨勢,但無統計學意義(P>0.05),說明治療組治療6月后免疫功能未發生明顯變化;治療12月后,CD3、CD4及CD4/CD8均上升,差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01),說明治療組治療12月免疫功能明顯提高。與治療12月比較,治療18月后CD3、CD4及CD4/CD8均無明顯變化,差異無統計學意義(P>0.05),說明治療組治療18月與治療12月的免疫功能未發生明顯變化。(見表2)與治療前比較,對照組治療6月后CD3上升,差異具有統計學意義(P<0.05),CD4及CD4/CD8無明顯變化,差異無統計學意義(P>0.05),說明對照組治療6月后免疫功能發生了一定變化,但不明顯;治療12月后,CD3、CD4及CD4/CD8均上升,差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01),說明對照組治療12月免疫功能明顯提高。與治療12月比較,治療18月后CD3、CD4上升,差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01),但CD4/CD8卻無明顯變化,差異無統計學意義(P>0.05),說明對照組治療18月免疫功能較治療12月提高。(見表2)
3、討 論
肺結核是一種嚴重危害人類健康的傳染病,自20世紀80年代中期以來,結核病出現全球惡化的趨勢,其主要原因是MDR-PTB患者的數量急劇上升。
MDR-PTB病死率高,治療難度系數大、治療費用高,現已成為全球關注的重點疾病之一。故對此進行積極干預尤為必要。西醫的治療主要是針對結核分枝桿菌,選擇有效的藥物,目前以H、R為代表,但由于不規則的應用,結核分枝桿菌也逐漸顯示對以上藥物耐藥。氟喹諾酮類藥物治療MDR-TB效果顯著,但隨著臨床使用的泛濫,耐藥率也逐年攀升。關于結核分枝桿菌對氟喹諾酮的耐藥情況,崔振玲等進行了研究,數據顯示氧氟沙星和左氧氟沙星的耐藥率竟然高達50%以上。然而現代研究表明,中醫藥治療CHF取得了豐碩的成果,效果顯著,可以提高西醫抗結核藥物對結核分枝桿菌的敏感性,加速痰菌陰轉,減少長期服用西醫抗結核藥物所帶來的毒副作用。
肺結核在中國古代無相關病名,但中醫學對肺結核的認識歷史悠久,根據其臨床表現可歸屬于“蟲疰”“、肺癆”等范疇。我院根據多年的臨床經驗,發現患者以骨蒸顴紅、五心煩熱等癥狀較為多見,故認為陰虛火旺是肺結核患者的主要證型。而MDR-PTB往往為在長期服用抗結核藥物,而最終產生獲得性耐多藥,與陰虛火旺患者久病導致津液煎灼而成瘀,故MDR-PTB患者以陰虛火旺夾瘀為主要證型。我院立于MDR-PTB的上述特點,創立芩部通絡方。
芩部通絡方中黃芩主入肺經,善清瀉肺火及上焦之熱;百部甘潤苦降,微溫不燥,工專潤肺止咳,二藥合用可清肺降火。加以絲瓜絡,清熱之功效愈彰顯;白及能止血,療瘡;丹參可活血通絡、祛瘀消癰;黃芪、黃精、生地黃三藥合用,可補肺氣、養肺陰、清肺熱;甘草調和諸藥。方中以清熱滋陰,活血通絡為主,但同時考慮到MDR-PTB患者免疫功能低下的特點,加強了扶正力度。強調“扶正不助邪,祛邪不傷正”,加了大量的黃芪、黃精、生地等補益藥品,清中有潤,瀉中有補,避免單純了用藥敵我不分的弊端,這是本方的一個突出特點?,F代藥理表明黃芪是一種能明顯提高機體免疫力的常見中藥,可促進蛋白質的合成,改善微循環,恢復細胞活力,加快痰菌陰轉及肺部病灶的吸收,并能降低西醫常規化療藥物的不良反應。黃精、生地黃也都有不同程度地提高機體免疫力的功效,可提高吞噬細胞的吞噬功能。此方的一大特點就是考慮到MDR-PTB干酪樣病灶是中醫“血瘀證”的一種體現,于是加了丹參活血化瘀之品,可改善微循環,降低血中ET-1、NO水平,增強免疫,提高痰菌轉陰率的效果。有研究表明,黃芪、丹參合用,可改善肺微循環,提高局部血液藥物濃度,改善肺功能,而使痰菌轉陰快,肺部病灶吸收迅速,且二藥合用還可保護肝功能。
本研究中,筆者發現治療12月后,患者肺部病灶影像情況及免疫功能均明顯優于對照組(P<0.05),說明治療組西醫常規化療藥物聯合芩部通絡方可明顯加快肺部病灶的吸收,并能提高機體免疫力。但筆者對此進行了進一步研究,發現治療18月后與治療12月患者肺部病灶影像情況及免疫功能均無明顯差異(P>0.05),推測其可能原因為患者肺部病灶情況較前明顯改善后,機體免疫也逐漸恢復的結果。綜上可知,芩部通絡方治療MDR-PTB療效確切,可明顯改善肺部病灶的情況,加快病灶的吸收,其機制可能與增強機體免疫功能有關。
參考文獻:
[1] 全國結核病流行病學抽樣調查技術指導組.第四次全國結核病流行病學抽樣調査報告[J].中華結核與呼吸雜志,2002,25\\(1\\):3-7.
[2] 馬峙.耐多藥結核病及其防治[J].臨床肺科雜志,2005,10\\(2\\):137-140.
[3] 肖和平.耐藥結核病化學治療指南\\(2009\\)[J].中華結核和呼吸雜志,2010,33\\(7\\):485-497.
[4] 崔振玲,王潔,陸俊海,等.結核分枝桿菌臨床分離株對三種氟喹諾酮類藥物的敏感性分析研究[J].中華臨床醫師雜志,2009,12\\(3\\):1-4.