乳腺癌為常見的惡性腫瘤之一。其死亡率在女性惡性腫瘤中占首位。乳癌的分期決定了患者的預后，其分期又取決于腫瘤的生物學行為，其中基因的異常表達起到關鍵作用。本研究采用了免疫組化法，比 較 乳 腺 良 性 腫 瘤 以 及 乳 癌 不 同 分 期 中S100A4蛋白的表達量，去探討其表達與乳癌的臨床病理分期及預后關系，為臨床提供診療參考?，F報道如下。
1資料和方法。
1.1一般資料。
收集我院2005年至2015年間住院患者共110例為研究對象。所有標本均經病理診斷。其中，乳腺良性腫瘤60例，包括乳腺纖維腺瘤以及乳管內乳頭狀瘤；乳癌根治性切除標本，共計50例，病理結果均為浸潤性導管癌，其中Ⅰ期共12例，Ⅱ期25例，Ⅲ、Ⅳ期共13例。所有標本均經10%甲醛固定，石蠟包埋。
1.2試劑。
鼠抗人S100A4單克隆抗體，產品編號：MAB-0129;抗體稀釋液及DAB顯色試劑盒，EDTA（PH9.0）修復液。以上試劑均購于福州邁新生物技術開發有限公司。
1.3方法。
所有標本經10%中性甲醛固定，組織石蠟包埋，常規石蠟切片HE染色，免疫組化采用S-P法。實驗步驟按說明書進行。
1.4結果判斷。
以細胞核內出現棕黃色細顆粒狀物質為S100A4蛋白染色陽性。采用半定量積分法判斷陽性結果，染色強度評分：與背景顏色相對比，無色為0分，淺黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。再按陽性細胞所占的百分比打分：無陽性細胞為0分，陽性細胞<25%為1分，25%~50%為2分，≥50%為3分。兩項得分的乘積>2分為免疫組化反應陽性，≤2為陰性[1].
1.5統計學處理所有數據均使用SPSS13.0統計軟件包分析。統計方法采用卡方檢驗，P<0.05差異具有統計學意義。
2結果。
2.1 S100A4在 乳 癌 中 表 達免 疫 組 化 發 現S100A4在乳癌在陽性染色均呈棕黃色顆粒，定位于細胞核內，并呈明顯異質性。
2.2 S100A4在良惡性乳腺腫瘤組織的表達情況乳癌組織中S100A4的表達陽性率為82%（41/50），而在乳腺良性腫瘤的陽性表達率為18.3%（11/60）。兩者差異具有統計學意義，P<0.05.
2.3 S100A4表達與乳癌不同分期的關系在12例Ⅰ期 乳 癌 中S100A4有8例 陽 性，陽 性 率 為67.6%;在25例Ⅱ期乳癌中S100A4有21例，陽性率為84%;在13例Ⅲ、Ⅳ期乳癌中S100A4有12例，陽性率為92.3%.發現S100A4在乳癌不同分期中間具有顯著性差異（χ2=5.67,P<0.05）。
3討論。
S100A4基因定位于lq21,S100A4蛋白與其它21個成員共同組成鈣離子結合蛋白S100家族，在分子結構上具有共同EF雙螺旋結構的氨基酸基序，這一基序通常含有能與鈣離子高選擇性、高親和性結合的12個氨基酸序列[2].與鈣離子結合后表現了其生物學行為。
S100A4基因及其表達蛋白最早發現于小鼠的成纖維瘤細胞及轉染V-K-ras,V-Ha-ras癌基因后的正常細胞中，因此，推斷S100A4蛋白的表達或許與細胞的異常增殖及腫瘤的發生、發展有關。目前發現S100A4蛋白在人類的多形核粒細胞、角化細胞、郎罕氏細胞、汗腺細胞中有不同程度的表達[3].S100A4分子可能參與了調節細胞的周期進展，細胞的運動、黏附及侵襲等作用。在癌細胞內，S100A4蛋白被認為是一種鈣傳感器蛋白，通過鈣離子信號轉導途徑在細胞增殖、分化、肌肉收縮、基因表達、分泌及細胞凋亡中發揮重要作用。
Bresnick等[4] 報道S100A4的表達和體外神經膠質瘤的侵襲行為密切相關。另外研究發現，把轉染了S100A4基因的小鼠良性乳腺上皮細胞株注入同基因型小鼠乳腺脂肪組織內，此細胞株即顯示出遷徙性表型。
Basorgun等[5]的研究表明，S100A4有很強的促血管生成作用，可作為血管生成因子對血管形成起直接作用。
本課題發現S100A4與乳癌的發生以及分期相關，在乳癌的局部發展以及遠處轉移中S100A4基因起 到 一 定 作 用。臨 床 中，我 們 可 以 通 過 檢 測S100A4基因的表達量來推測乳癌患者的預后。
[參 考 文 獻]
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[3]Feng LZ,Zheng XY,Zhou LX,et al.Correlation between ex-pression of S100A4 and VEGF- C,and lymph node metasta-sis and prognosis in gastric carcinoma[J].J Int Med Res,2011,39（4）：1 333-1 343.
[4]Bresnick AR,Weber DJ,Zimmer DB.S100 proteins in cancer[J].Nat Rev Cancer,2015,15:96-109.
[5]Basorgun CΙ，Unal B,Erin N,et al.S100A8 and S100A9 pos-itivecells in colorectal carcinoma:clinicopathological analysis[J].Gastroenterol Res Pract,2014,2014:943 175.
