【摘要】目的：系統評價糠酸氟替卡松治療支氣管哮喘的療效及安全性。方法：計算機檢索 The CochraneLibrary（2016 年 2 期）、PubMed、CNKI、VIP、WanFang Data 等數據庫，搜集糠酸氟替卡松治療支氣管哮喘的隨機對照試驗（RCT），檢索時間均為建庫至 2016 年 2 月。由 2 位評價者按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料并評價偏倚風險后，采用 RevMan 5.3 軟件進行統計分析。結果：共納入 6 個 RCT,包括 4 383 例患者。Meta 分析結果顯示：① 糠酸氟替卡松 vs. 安慰劑：糠酸氟替卡松不僅能顯著增加一秒用力呼氣量谷值[MD=0.10,95%CI（0.05,0.15），P=0.000 2],且能改善24小時無需使用緩解藥物率和24小時無癥狀率，而不增加治療相關不良反應發生率[OR=1.38,95%CI（0.28,6.77），P=0.69];② 糠酸氟替卡松 vs. 糠酸氟替卡松+維蘭特羅：糠酸氟替卡松 + 維蘭特羅可顯著增加一秒用力呼氣量谷值[MD=–0.10,95%CI（–0.19,–0.01），P=0.02],且可改善 0~24 小時加權平均一秒用力呼氣量、24 小時無需使用緩解藥物率及 24 小時無癥狀率，不增加治療相關不良反應發生率[OR=–1.05,95%CI（–1.39,–0.80），P=0.72];③ 糠酸氟替卡松 vs. 丙酸氟替卡松：二者的一秒用力呼氣量谷值[MD=–0.02,95%CI（–0.08,0.04），P=0.52]、24 小時無需使用緩解藥物率及治療相關不良反應發生率[OR=1.62,95%CI（0.77,3.40），P=0.20]均無顯著差異。結論：糠酸氟替卡松較安慰劑可顯著改善患者肺功能，控制哮喘癥狀；糠酸氟替卡松與維蘭特羅聯用比單用糠酸氟替卡松療效更好，且不增加不良反應發生率；糠酸氟替卡松與丙酸氟替卡松兩者療效相當，但用法更簡便，能很大程度上提高患者的依從性。受納入研究數量和質量所限，上述結論可能存在偏倚，需開展更多高質量研究予以驗證。
【關鍵詞】 糠酸氟替卡松；哮喘；系統評價；Meta分析；隨機對照試驗。
支氣管哮喘（簡稱哮喘）是由多種細胞（包括氣道炎性細胞和結構細胞）及細胞組分參與的慢性氣道炎癥，這種慢性炎癥導致氣道高反應性，通常出現廣泛多變的可逆性氣流受限，并導致反復發作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀[1].因此，減少炎癥發生及抗炎藥物應用是控制哮喘最為重要的措施。目前全球約有 3 億哮喘患者，各國的患病率為 1%~18% 不等，近年來其患病率在全球范圍內有逐年增加的趨勢，每 10 年全球哮喘患者患病率增加約 50%,全球哮喘防治創議（GINA）用藥指南推薦使用吸入型糖皮質激素（inhaled corticosteroid,ICS）控制哮喘病情[2].目前臨床普遍應用的 ICS 有丙酸氟替卡松、布地奈德等多種，因其作用時間在12 小時左右，故采用每日兩次給藥方式維持治療。但有國外研究證實，每日一次的 ICS 治療方案的依從性優于每日兩次的治療方案，更有利于改善患者肺功能，控制哮喘癥狀[3].
糠酸氟替卡松（fluticasone furoate,FF）是一種新型的糖皮質激素，經新型干粉吸入器吸入，藥物峰濃度出現在給藥后 30~45 分鐘，在到達峰濃度后，FF 濃度的下降呈現多相形，終末半衰期為25~35 小時[4-8].動物和人體藥理研究表示，FF 顯示出持久的肺組織親和力且在肺內滯留時間長，這意味著 FF 每日一次的劑量是合理的[9,10].目前陸續有報道 FF 治療哮喘的研究，但結論不一致，缺乏循證醫學證據。故本研究采用 Cochrane 系統評價方法，對 FF 治療哮喘的有效性及安全性進行系統評價。
1 資料與方法。
1.1 納入與排除標準。
1.1.1 研究類型 納入公開發表的糠酸氟替卡松治療哮喘的隨機對照試驗（randomized controlled trial,RCT），無論是否采用盲法。語種限制為中、英文。
1.1.2 研究對象 ①根據《Guidelinesforthediagnosisand management of asthma》[11]的標準，確診為哮喘；② 年齡≥12 歲的青少年和成年人，國籍、性別和種族不限。
1.1.3 干預措施 試驗組：糠酸氟替卡松；對照組：安慰劑或其他糖皮質激素。除糖皮質激素使用不同外，兩組其他干預措施一致。所有納入研究的受試者治療療程≥12 周。
1.1.4 結局指標 ① 一秒用力呼氣量（forcedexpiratory volume in 1 second,FEV1）谷值變化值；② 0~24 小時加權平均一秒用力呼氣量（weightedmean FEV1,wmFEV1）變化值；③ 24 小時無需使用緩解藥物變化值；④ 24 小時無癥狀率變化值；⑤治療相關不良事件發生率。
1.1.5 排除標準 ① 不能獲得摘要或全文；② 無法準確提取數據的研究；③ 對重復發表研究，選擇報告最全面、隨訪最長的資料數據；④ 結局指標不一致的研究。
1.2 文獻檢索策略。
計算機檢索TheCochraneLibrary（2016年2期）、PubMed、CNKI、VIP、WanFang Data 等中英文數據庫，檢索時間為建庫至 2016 年 2 月。中文檢索詞為：糠酸氟替卡松、哮喘，英文檢索詞為：fluticasonefuroate、asthma.另外手工檢索其他相關雜志、會議論文等資料，同時與原文作者取得聯系以獲取以上檢索未發現的相關信息。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1.
1.3 文獻篩選和資料提取。
由兩名研究人員獨立進行文獻篩選和資料提取，如遇分歧，雙方討論解決，必要時請第三方（項目負責人）仲裁。文獻篩選首先閱讀文題和摘要進行初篩，排除不相關的文獻后，進一步閱讀全文進行復篩，以確定最終是否納入。資料提取的主要內容包括：① 納入研究的基本信息，包括作者、發表年份、期刊；② 納入研究的基本特征，包括各組的樣本量、年齡等；③ 干預措施的具體細節和療程；④ 所關注的結局指標和結果測量數據；⑤ 偏倚風險評價的關鍵要素。
1.4 納入研究的偏倚風險評價。
由兩位研究者獨立評價納入研究的偏倚風險，并交叉核對結果。偏倚風險采用 Cochrane 手冊推薦的 RCT 偏倚風險評估工具進行評價。
1.5 統計分析。
采用 RevMan 5.3 軟件進行統計分析。計量資料采用均數差（mean difference,MD）為效應指標，計數資料采用比值比（odds ratio,OR）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和 95%CI.采用卡方檢驗判斷各研究結果間的異質性（檢驗水準為α=0.1），同時結合 I2定量判斷異質性的大小。對無統計學異質性的研究采用固定效應模型合并分析，存在統計學異質性的研究采用隨機效應模型合并分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。Meta分析的檢驗水準設為 α=0.05.
【關鍵詞】 糠酸氟替卡松；哮喘；系統評價；Meta分析；隨機對照試驗。
支氣管哮喘（簡稱哮喘）是由多種細胞（包括氣道炎性細胞和結構細胞）及細胞組分參與的慢性氣道炎癥，這種慢性炎癥導致氣道高反應性，通常出現廣泛多變的可逆性氣流受限，并導致反復發作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀[1].因此，減少炎癥發生及抗炎藥物應用是控制哮喘最為重要的措施。目前全球約有 3 億哮喘患者，各國的患病率為 1%~18% 不等，近年來其患病率在全球范圍內有逐年增加的趨勢，每 10 年全球哮喘患者患病率增加約 50%,全球哮喘防治創議（GINA）用藥指南推薦使用吸入型糖皮質激素（inhaled corticosteroid,ICS）控制哮喘病情[2].目前臨床普遍應用的 ICS 有丙酸氟替卡松、布地奈德等多種，因其作用時間在12 小時左右，故采用每日兩次給藥方式維持治療。但有國外研究證實，每日一次的 ICS 治療方案的依從性優于每日兩次的治療方案，更有利于改善患者肺功能，控制哮喘癥狀[3].
糠酸氟替卡松（fluticasone furoate,FF）是一種新型的糖皮質激素，經新型干粉吸入器吸入，藥物峰濃度出現在給藥后 30~45 分鐘，在到達峰濃度后，FF 濃度的下降呈現多相形，終末半衰期為25~35 小時[4-8].動物和人體藥理研究表示，FF 顯示出持久的肺組織親和力且在肺內滯留時間長，這意味著 FF 每日一次的劑量是合理的[9,10].目前陸續有報道 FF 治療哮喘的研究，但結論不一致，缺乏循證醫學證據。故本研究采用 Cochrane 系統評價方法，對 FF 治療哮喘的有效性及安全性進行系統評價。
1 資料與方法。
1.1 納入與排除標準。
1.1.1 研究類型 納入公開發表的糠酸氟替卡松治療哮喘的隨機對照試驗（randomized controlled trial,RCT），無論是否采用盲法。語種限制為中、英文。
1.1.2 研究對象 ①根據《Guidelinesforthediagnosisand management of asthma》[11]的標準，確診為哮喘；② 年齡≥12 歲的青少年和成年人，國籍、性別和種族不限。
1.1.3 干預措施 試驗組：糠酸氟替卡松；對照組：安慰劑或其他糖皮質激素。除糖皮質激素使用不同外，兩組其他干預措施一致。所有納入研究的受試者治療療程≥12 周。
1.1.4 結局指標 ① 一秒用力呼氣量（forcedexpiratory volume in 1 second,FEV1）谷值變化值；② 0~24 小時加權平均一秒用力呼氣量（weightedmean FEV1,wmFEV1）變化值；③ 24 小時無需使用緩解藥物變化值；④ 24 小時無癥狀率變化值；⑤治療相關不良事件發生率。
1.1.5 排除標準 ① 不能獲得摘要或全文；② 無法準確提取數據的研究；③ 對重復發表研究，選擇報告最全面、隨訪最長的資料數據；④ 結局指標不一致的研究。
1.2 文獻檢索策略。
計算機檢索TheCochraneLibrary（2016年2期）、PubMed、CNKI、VIP、WanFang Data 等中英文數據庫，檢索時間為建庫至 2016 年 2 月。中文檢索詞為：糠酸氟替卡松、哮喘，英文檢索詞為：fluticasonefuroate、asthma.另外手工檢索其他相關雜志、會議論文等資料，同時與原文作者取得聯系以獲取以上檢索未發現的相關信息。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1.
1.3 文獻篩選和資料提取。
由兩名研究人員獨立進行文獻篩選和資料提取，如遇分歧，雙方討論解決，必要時請第三方（項目負責人）仲裁。文獻篩選首先閱讀文題和摘要進行初篩，排除不相關的文獻后，進一步閱讀全文進行復篩，以確定最終是否納入。資料提取的主要內容包括：① 納入研究的基本信息，包括作者、發表年份、期刊；② 納入研究的基本特征，包括各組的樣本量、年齡等；③ 干預措施的具體細節和療程；④ 所關注的結局指標和結果測量數據；⑤ 偏倚風險評價的關鍵要素。
1.4 納入研究的偏倚風險評價。
由兩位研究者獨立評價納入研究的偏倚風險，并交叉核對結果。偏倚風險采用 Cochrane 手冊推薦的 RCT 偏倚風險評估工具進行評價。
1.5 統計分析。
采用 RevMan 5.3 軟件進行統計分析。計量資料采用均數差（mean difference,MD）為效應指標，計數資料采用比值比（odds ratio,OR）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和 95%CI.采用卡方檢驗判斷各研究結果間的異質性（檢驗水準為α=0.1），同時結合 I2定量判斷異質性的大小。對無統計學異質性的研究采用固定效應模型合并分析，存在統計學異質性的研究采用隨機效應模型合并分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。Meta分析的檢驗水準設為 α=0.05.
