卡尼汀 （carnitine） 又稱肉堿、肉毒堿 , 是廣泛存在于機體中的特殊氨基酸 , 有左旋卡尼汀 （L-carnitine, LC） 和右旋卡尼汀 （D-carnitine, DC） 兩種異構體。它在體內主要功能是協助長鏈脂肪酸穿過線粒體內膜進入線粒體基質內進行 β 氧化產生三磷酸腺苷供能 , 在脂肪酸代謝中起重要作用。近年越來越多的證據表明 , 它在糖類的代謝中也同樣重要。隨著對 LC 研究的深入 , 目前在心血管疾病治療中應用廣泛。本文就 LC 在心血管疾病中的應用現狀作一概述 , 具體報告如下。
1 LC與心力衰竭
近年來慢性心力衰竭 （CHF） 患者心肌能量代謝障礙日益受到重視 , 在 CHF 情況下心肌細胞內 LC 會釋放入血 , 從尿中大量丟失。使得心肌細胞內LC水平下降， 可減少40%以上。
El-Aroussy 等[1]報道 CHF 患者血漿及尿中 LC 水平與對照組相比較顯著升高 , 并揭示血漿 LC 水平與左室收縮功能不全顯著相關。外源性補充 LC 能有效糾正心肌細胞能量代謝紊亂。Anand 等[2]報道 30 例 CHF 患者[NYHA 心功能分級Ⅱ~Ⅲ級 , 平均射血分數 （EF）（29.5±7.0）%]采用平行、單盲、隨機、安慰劑對照研究 , 顯示實驗組采用 LC 的衍生物丙酰LC 與安慰劑組比較 , 能顯著提高患者的運動耐力和峰耗氧量 , 減輕肺動脈壓力 , 降低左室內徑及心房內徑。何勇等[3]報道 136 例 CHF 患者 , 隨機分成兩組 , 每組 68 例。對照組使用常規治療 , LC 組加用 LC.治療 10 d 后比較兩組 NYHA心功能分級、心臟指數、左室射血分數和舒張早期二尖瓣血流速度與舒張晚期二尖瓣血流速度比值 （E/A） 改善情況。結果治療組總有效率明顯優于對照組 , 心功能改善更為顯著。
提示短期適量補充外源性 LC 有益于改善心功能。
2 LC與心絞痛
動物實驗研究提示 , 長期心肌缺血時可使心肌細胞內LC 含量減少 40%, 在人體心肌梗死后心肌細胞 LC 含量減少70%.外源性給予 LC 可補充心肌缺血誘導的 LC 丟失 , 對缺血心肌有保護作用。Pauly 等[4]將慢性心絞痛患者分為治療組和對照組 , 治療組常規治療加口服 LC 1.5~6.0 g/d, 對照組予常規治療加安慰劑。結果提示 LC 組心功能、生活質量明顯改善 , 且常規治療心臟缺血的藥物使用量較對照組明顯減少 , 發生心功能衰竭和死亡者也明顯減少。李躍艷等[5]將48 例微血管性心絞痛患者隨機分成試驗組和對照組 , 各 24例 , 試驗組采用左卡尼汀靜脈滴注 , 對照組口服單硝酸異山梨醇， 用藥時間均為12周。結果兩組患者的心絞痛發作次數、硝酸甘油用量均明顯減少 , 運動至出現 ST 段壓低 1 mm 的時間、運動至出現心絞痛的時間、運動持續時間均延長 , 運動誘發 ST 段缺血型下移之和減少。實驗組患者的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇分別降低 20.3% 、32.7% 和16.6%, 高密度脂蛋白膽固醇升高 34.5%.提示 LC 治療微血管性心絞痛療效肯定 , 與硝酸酯類相似。
3 LC與急性心肌梗死
急性心肌梗死 （AMI） 期間 LC 缺乏導致血漿自由脂肪酸堆積 , 對缺血心肌產生毒性作用 , 自由基產生增加破壞細胞膜導致細胞水腫 , 微血管閉塞 , 心律失常 , 代謝紊亂 , 心肌能量缺乏 , 心功能惡化。LC 為自由脂肪酸轉運入線粒體 β氧化的重要輔助因子 , 此時 , 外源性補充 LC 起到重要作用。
Iliceto 等[6]報道的一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗。472 例 AMI 患者隨機分配到安慰劑組 239 例 , 給予常規治療 ;LC 組 233 例 , 前 5 d 靜脈給予 LC 9 g/d, 以后改為口服 LC 6 g/d, 持續 12 個月。結果顯示 , 治療后 1 年 LC 組的左室容積與安慰劑組比較顯著降低 , LC 組出院時、3、6、12 個月時的收縮期末和舒張期末容積與安慰劑組比較差異具有統計學意義 （P<0.05）。提示 LC 能改善 AMI 后的左室重構。Singh 等[7] 報道治療組 51 例 AMI 患者常規治療加口服LC 2 g/d, 對照組 50 例常規治療加安慰劑 , 28 d 后治療組心電圖 （ECG）、QRS 積分顯著低于對照組 , 天冬氨酸轉氨酶和脂肪過氧化物水平顯著低于對照組。
4 LC與心律失常
朱勝英[8]報道 , AMI 患者 78 例隨機分成兩組 , 兩組均采用常規治療 , 治療組加用 LC, 療程 14 d.結果顯示 , 室性心律失常發生率治療組為 17%, 對照組為 51%, 提示 LC 在改善心肌缺血的同時 , 還可減少室性心律失常的發生。宗學奎等[9]報道 , 在常規治療的基礎上 , 治療組加用 LC 治療心律失常 ;結果治療組室性心律失常、房性心律失常、房性傳導阻滯和竇性心動過緩總有效率分別為 90.9%、95.2%、66.7%和 92.9%, 而對照組的總有效率分別為 87.5%、88.9%、50%、82.7%.研究認為 LC 能明顯改善心肌缺血 , 達到糾正心律失常的目的。
5 LC對心臟缺血再灌注損傷的保護作用
心臟缺血再灌注損傷引起自由基生成增多 , 細胞內鈣超載 , 心臟能量代謝紊亂 , 細胞凋亡 , 缺血后心臟功能衰竭 , 心室纖顫 , 心源性休克。LC 作為心臟能量代謝過程中的重要輔助因子 , 在缺血再灌注損傷中起到重要保護性作用 , 主要表現在以下幾方面。①防止長鏈?；?CoA 在細胞內堆積 , 減少自由基產生 , 阻斷自由基對線粒體、細胞膜的損傷。②對氧化誘導的膜磷脂的修復。③防止惡性心律失常的發生。④減少缺血誘導的細胞凋亡 , 左室重構。⑤提高 Krebs 循環效率 , 產生 ATP 供能。Cui 等[10]動物實驗證實 , LC 及其衍生物乙酰 LC 和丙酰 LC 能顯著提高缺血心臟功能 , 恢復冠狀動脈血流、主動脈血流 , 提高左室形成壓。與對照組比較能顯著減低梗死范圍和心肌細胞凋亡。季先友[11]
報道 , 選用18 只實驗性家兔隨機分成假手術組 （SH 組 ）、缺血 / 頓抑組 （IS組 ） 和 LC 處理組 （LCS 組 ）。開胸結扎兔左冠狀動脈前降支20 min, 然后松扎 6 h.觀察心肌組織中超氧化物歧化酶 （SOD）活性和丙二酰 （MDA, 細胞膜氧化損傷的標記物 ） 的含量及心肌組織中 ATP 的含量。結果心肌組織中 SOD、MDA 的含量及心肌組織中 ATP 的含量 LCS 組與 SH 組相近 ;LCS 組與 IS 組比較 , 心肌組織中 SOD 活性明顯增強 , 而 MDA 含量明顯降低 ,LCS 組可以升高組織中 ATP 的含量。提示 LC 可以改善心肌能量代謝 , 清除氧自由基 , 對心肌頓抑有良好的保護作用。
6 LC與心臟介入治療
李亞萍等[12]報道 , ST 段抬高 AMI 接受直接經皮冠狀動脈介入 （PCI） 治療的患者 42 例 , 隨機分成 LC 治療組 22 例和對照組 20 例。觀察肌酸磷酸激酶同工酶 （CK-MB）、TIMI 心肌灌注分級 （TMP）、術中再灌注心律失常、低血壓、心電圖ST 段回落 >50%、左心室舒張末期內徑 （LVEDD） 和射血分數（LVEF） 的改變。結果與對照組比較 , LC 治療組 CK-MB 峰值明顯減低 , 達峰時間提前 , 術中出現再灌注心律失常、低血壓的比例明顯減少 , 術后 1 h ST 段回落 >50% 的患者比例明顯增多 , 術后 3 個月時 LVEDD 僅輕度增大 , LVEF 顯著升高。
結論 LC 對 AMI 直接 PCI 治療患者的心肌具有抑制再灌注損傷、縮小梗死范圍、改善心室重構等多重保護。
7小結
也有文獻報道 , LC 可用于甲狀腺機能亢進性心臟病患者的治療 , 也可用于治療急性病毒性心肌炎、心肌病、外周血管性間歇性跛行 , 改善心血管疾病患者的運動耐量 , 提高生活質量等。綜上所述 , LC 能有效治療心力衰竭、心絞痛、心肌梗死、心律失常 , 對心臟介入治療也有保護作用。隨著研究的深入 ,LC 在心血管疾病中的應用將得到進一步的推廣。
