2008 年世界衛生組織調查報告，全世界已有超過5 億肥胖人群，且肥胖的增長速度顯著增加。肥胖易引起代謝紊亂，是 2 型糖尿病、冠心病、癌癥等多種疾病的獨立危險因素[1].與男性相比，絕經前女性代謝紊亂發生較少[2-4],但絕經后肥胖、2 型糖尿病、冠心病等代謝疾病發生率顯著升高[5].研究顯示，雌激素替代治療可以明顯改善絕經后女性胰島素敏感性，降低 2 型糖尿病發生率[6-8].然而，雌激素的保護作用是通過減輕體重、從而改善代謝狀態，還是雌激素的直接保護效應，仍有待進一步闡明。本研究觀察了雌激素替代治療對小鼠胰島素敏感性的影響及其機制。

材料和方法

實驗動物及分組 6 周齡 C57BL/6J 雌性小鼠36 只，由北京華阜康生物科技股份有限公司提供，清潔級標準飼養，采用隨機數字表法隨機分為正常飲食組（ NOR） 、正常飲食去卵巢組 （ NOR + OVX） 、正常飲食去卵巢雌激素替代組 （ NOR + OVX + E2） 、高脂飲食組 （ HF） 、高脂飲食去卵巢組 （ HF + OVX） 和高脂飲食去卵巢雌激素替代組 （ HF + OVX + E2） 6 組，每組 6 只。

動物模型建立 隨機選取 24 只 6 周齡小鼠腹腔注射 1%戊巴比妥鈉麻醉 （ 40 ~ 85 mg/kg 體重） ,行雙側卵巢切除術，另12 只小鼠麻醉后行假手術。卵巢切除術后5 d 起行陰道脫落細胞涂片，連續5 d 均未出現角化細胞為手術成功。之后將卵巢切除小鼠隨機分為兩組，一組給予高脂飲食 （ 45% 脂肪） ,另一組仍為正常飲食； 假手術小鼠分為兩組，分別給予高脂飲食和正常飲食。喂養20 周后，從卵巢切除小鼠中隨機選取 6 只高脂飲食小鼠和 6 只正常飲食小鼠，給予苯甲酸雌二醇 （ 天津金耀氨基酸有限公司） 替代治療（ 5 μg/d,皮下注射） 20 d,其余小鼠給予等劑量橄欖油。每 3 d 監測并記錄 1 次體重。

口服葡萄糖耐量試驗 小鼠禁食 4 h 后，給予0. 4 g / ml葡萄糖溶液 （ 0. 05 ml /10 g） 灌胃，尾靜脈取血 10 μl,時間依次為服糖前，糖負荷后 30、60、120 min,葡萄糖氧化酶法檢測血糖值，計算血糖曲線下面積。

高胰島素正常葡萄糖鉗夾試驗 1% 戊巴比妥鈉麻醉 （ 40 ~ 85 mg/kg 體重） ,行右側頸靜脈插管，一次性注入 50U/ml 肝素鈉溶液 0. 05 ml,使全身肝素化抗凝； 將小鼠固定于恒溫平板上，穩定 20 min; 人正規胰島素以 2 μl/min 速度持續輸注，使內源性胰島素分泌受到抑制； 每 5 ~ 10 min 尾靜脈取血，快速測血糖，根據血糖值調節葡萄糖輸注率，以保持小鼠血糖穩定在 （ 5. 5 ± 0. 5） mmol/L.當鉗夾進入穩定狀態，取鉗夾后 80 min 葡萄糖輸注率的均值。小鼠在鉗夾結束后斷頭處死，留取腹腔內臟脂肪，稱重。

瘦素、脂聯素、抵抗素測定 取小鼠血清，采用酶聯免疫吸附法試劑盒 （ ELISA,R&D,美國） ,按照試劑盒說明書操作步驟分別檢測血清瘦素、脂聯素、抵抗素。

統計學處理 采用 SPSS 17. 0 統計軟件，符合正態分布的計量資料以均數 ± 標準誤表示，各組數據比較前先進行正態分布檢驗和方差齊性檢驗，符合正態分布和方差齊性時，多組比較采用單因素方差分析，并進行兩兩比較； 不滿足時采用非參數檢驗； P <0. 05 為差異有統計學意義。