噴他佐辛是人工合成的阿片類藥苯嗎啡烷類的衍生物，是一種對阿片受體兼有激動和拮抗作用的藥物，主要激動阿片κ受體，較大劑量時可激動σ受體，對μ受體具有部分激動或較弱的拮抗作用，其鎮痛強度約嗎啡的1/4~1/2，無成癮性、無欣快感，且不良反應少；在國外已廣泛應用于術后鎮痛和癌性疼痛的治療。而傳統的嗎啡在術后硬膜外鎮痛中頭暈嗜睡、惡心、皮膚瘙癢、尿潴留等不良反應較多，本文比較觀察噴他佐辛與嗎啡在術后硬膜外鎮痛中的效果以及不良反應。
1、 材料與方法
1.1 一般資料
擇期手術180例，其中女137例，男43例，年齡18~68歲，體質量在46~85 kg，平均體質量（58.3±13.5）kg，ASAⅠ～Ⅱ級，術前無心、肺、功能明顯異常，無偏頭痛或頭疼及藥物過敏史，無蛛網膜下腔阻滯禁忌證，手術部位在下腹部、盆腔、會陰及下肢。其中，剖宮產129例，子宮肌瘤及卵巢病變8例，股骨骨折及脛腓骨和關節骨折43例。所有患者均能正常理解鎮靜、鎮痛并自愿接受術后自控式鎮痛泵（PCEA）。將患者隨機分為兩組，噴他佐辛組（C組）和嗎啡組（A組），每組90例，兩組年齡，體質量等一般資料具有可比性（P>0.05）。
1.2 麻醉與鎮痛方法
麻醉： 患者于手術開始前30 min肌內注射魯米鈉0.1 g，阿托品0.5 mg，在病房已建立靜脈通道，常規吸氧（3.5 L/min），術中監測HR、RR、BP、SpO2、ECG等，均采用腰-硬聯合麻醉下進行手術，方法如下：患者取右側臥位，選擇L3~4間隙做穿刺點，見腦脊液后注入麻醉液1.5~2 mL（0.75%布比卡因+10%葡萄糖1 mL）。留置硬膜外導管改平臥位，調節床位使腰麻平面達到手術要求，術中必要時用0.894%羅哌卡因+0.75%左布比卡因混合液硬膜外給藥。術后鎮痛：手術結束前5 min，采用從硬膜外注入3 mL鎮痛藥，然后接PCEA泵，噴他佐辛組（C組）配方：0.894%羅哌卡因10 mL+0.75%左布比卡因10 mL+噴他佐辛90 mg+0.9%氯化鈉注射液共100 mL；嗎啡組（A組）配方：0.894%羅哌卡因10 mL+0.75%左布比卡因10 mL+嗎啡10 mg+0.9%氯化鈉注射液共100 mL；維持量均為2 mL/h，加PCA每次0.5 mL鎖定時間15 min），按PCEA泵連續鎮痛48 h。
1.3 臨床觀察與評估
PCEA后專人巡視，觀察患者術后鎮痛效果，1次/小時記錄HR、RR、 BP等指標。分別于2、4、8、16、24、48 h行疼痛評分和鎮靜評分，統計兩組出現的不良反應（惡心、嘔吐、尿潴留、皮膚瘙癢及呼吸抑制等）。疼痛評分（VAS法），鎮靜評分（Ramsay）的具體評分規則參考已公開發表文獻。
1.4 統計學處理方法應用SPSS17.0軟件包進行統計學處理分析，用所有數據為平均值±標準差（x-±s）表示并采用t檢驗，計數資料以百分比（%）表示并采用χ2檢驗，以 P<0.05為顯著性差異有統計學意義。
2、 結 果
A 組與 C 組均取得滿意的鎮痛效果，兩組差異無統計學意義（P>0.05），見表1；兩組對RR、HR、MAP的影響也無明顯的統計學差異（P>0.05）見表2；但兩組的不良反應發生率有顯著統計學差異（P<0.05）見表3，其中A組惡心嘔吐發生率達38%。頭暈嗜睡發生率20%，皮膚瘙癢發生率16%；尿潴留高達81%。
3、 討 論
手術后疼痛是一種惡性刺激，常常給患者帶來巨大痛苦和有害的應急反應。如術后疼痛不適，患者不敢咳嗽，不能自由地翻身、坐起及下床活動，由此延緩了胃腸，膀胱功能的恢復等等。術后鎮痛可緩解或消除患者疼痛，減輕不良的過度反應，益于患者康復。術后硬膜外鎮痛以阿片類藥物最為常用，阿片受體廣泛分布于人體各個部位，在神經系統中分布卻不均勻，主要集中在腦室，腦內，丘腦內側及導水管周圍灰質等區域。阿片類藥物可以使神經末梢釋放乙酰膽堿，去甲腎上腺，多巴胺及P物質等神經遞質減少，阿片類作用于受體后，引起膜電位超極化，使神經遞質釋放減少，從而阻斷沖動的傳遞而產生鎮痛等各種效應。
噴他佐辛是人工合成的阿片類藥苯并嗎啡烷的衍生物，是阿片受體的激動-拮抗劑。其作用機制與嗎啡相似，其30 mg鎮痛強度約為嗎啡的1/4~1/2，為哌替啶的3倍。肌內注射15 min后血漿濃度達高峰，靜脈注射后2~3 min血漿濃度，半衰期約2 h增加劑量其鎮痛和呼吸抑制作用并不成正比增加。其臨床上常見的不良反應主要表現為靜脈或肌內注射后呈一過性的頭暈嗜睡、多汗、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難等。嗎啡為天然阿片生物堿，生理學研究表明，嗎啡激動u受體而產生脊髓以上鎮痛，引起呼吸抑制，對極后區催吐，化學感受區的興奮可致患者惡心、嘔吐等。據報道，嗎啡硬膜外鎮痛的不良反應發生率高達80%。通過我們應用PCEA方法觀察噴他佐辛和嗎啡的鎮痛效果，認為噴他佐辛是一種比較理想和安全的術后鎮痛藥物。比傳統配方中的嗎啡的不良反應如惡心、嘔吐、頭暈嗜睡，皮膚瘙癢、尿潴留、呼吸抑制等明顯減少。從觀察結果來看兩組藥物術后鎮痛作用都很明顯，但嗎啡和噴他佐辛的不良反應發生率有顯著的差異。綜上所述，噴他佐辛和嗎啡可產生相似的鎮痛效果。但不良反應明顯低于嗎啡，是用于PCEA鎮痛比較理想的藥物。
參考文獻：
[1] Fukuda K.Opioids[M].Miller RD.Anesthesia.7th ed.Philadelphia:Churchill Livingstone,2010:769-824.
[2] Armstrong SC,Wynn GH,Sandson NB.Pharmacokinetic drug inte-ractions of synthetic opiate analgesics[J].Psychosomatic,2009,50\\(2\\):169-176.
[3] Prasad VermaPR,Chandak AR.Development of matrix Controllrdtransdermal delivery systems of pentazocine:In Vitro/invivo per-formance[J].Acta Pharm,2009,59\\(2\\):171-186.
[4] Reisne T,Pasternak G.Opioid analgesics and antagonists[M]//Hardmanjg,Gilmana G,Limbird LE.Goodman & Gilman's ThePharmacological Basis of Therapeutics.New York: McGraw-Hill,1996:141–160.
[5] 斷世明.麻醉藥理學[M].北京:人民衛生出版社,2000:54-65.
[6] 劉俊杰,趙俊.現代麻醉學[M].北京:人民衛生出版社,1996:321.
[7] 佘守章.論噴他佐辛在鎮痛治療中的作用[J].廣東醫學,2010,31\\(10\\):1213-1215．
