非 ST 段抬高是指心電圖上無病理性 Q 波,僅有ST-T 波演變的急性心肌梗死[1].其是因各種原因所導致的心臟異常,同時伴有血流動力學、肝、腎等系統的特征發生變化的一種臨床綜合征[2].流行病學研究顯示嚴重心力衰竭患者死亡率較高[3].目前人們生活習慣和生活環境的改善,心血管疾病患者尤其是心肌梗死患者逐漸增多[4].從機制上分析,急性心肌梗死的主要危害主要在于血管內皮功能障礙和動脈粥樣硬化斑塊形成基礎上的血栓事件導致預后不良,其中血管內皮是調節凝血功能的重要結構,在抗動脈粥樣硬化和防止血栓形成上具有重要的作用[5,6].對 ST段抬高性心肌梗死的治療目標是提高患者生活質量,延緩心肌損傷的進程,降低不良反應,提高預后生活質量[7].他汀類藥物屬于 3-羥基-3-甲基-戊二?；o酶 A\\( HMG-CoA\\) 還原酶抑制劑,早期應用主要是降脂作用,其能降低血清中極低密度脂蛋白\\( VLDL\\) 和總膽固醇\\( TC\\) 的水平.同時他汀類藥具有獨立于降脂作用以外的多種作用,能改善血管內皮功能,抑制血小板聚集,也具有抗炎作用和穩定斑塊的作用[8].其中阿托伐他汀在前期研究中認為其可影響心力衰竭患者凝血-纖溶成分的表達以及抗凝血酶-Ⅲ等濃度的增加,從而改善患者的預后[9].本文具體探討了阿托伐他汀輔助治療 ST 段抬高性心肌梗死的急診預后,現報告如下.

1 資料與方法

1.1 研究對象: 選擇 2011 年 9 月至 2013 年 7 月在我院進行急診治療的 ST 段抬高性心肌梗死患者 106 例,入選標準: 發病到治療時間<12h; 符合 ST 段抬高性心肌梗死的診斷標準; 心電圖 2 個或 2 個以上相鄰導聯典型的 ST-T 改變且有動態演變; 持續性胸悶或胸痛>30min; 患者知情同意.排除標準: 嚴重肝功能不全; 既往有嚴重腎功能不全,肌肉或肝臟疾病; 對他汀類藥物過敏者.其中男 54 例,女 52 例; 年齡最小 43 歲,最大76 歲,平均年齡 65.34±2.34 歲; 心功能分級按照美國紐約心臟病學會\\( NYHA\\) 的分級標準: Ⅱ級 64 例,Ⅲ級 30 例,Ⅳ級 10 例; 合并疾病: 高血壓 34 例,糖尿病25 例; 平均 BMI 為\\( 22.45±1.89\\) kg / m2; 平均受教育年限為\\( 14.34±4.56\\) 年.根據隨機抽簽的方法,將兩組平均分為治療組與對照組各 53 例,兩組的年齡、性別、心功能分級、合并疾病、BMI 與受教育年限對比差異無統計學意義\\( P>0.05\\) .

1.2 治療方法: 治療組: 在冠狀動脈介入\\( PCI\\) 手術前30min 內開始口服阿托伐他汀\\( 美國輝瑞公司生產,國藥準字 H20051408\\) 60mg,之后 60mg/d,連用 30d.對照組于術前 30min 開始口服阿托伐他汀 20mg,之后20mg / d,連用 30d.同時兩組患者均進行相同條件的抗血小板聚集、抗凝、ACEI/ARB 等正規藥物治療.

1.3 觀察指標: 超聲心動圖檢查: 所有患者于術后 1周和 1 個月進行超聲心動圖\\( ultrasonic cardiogram,UCG\\) 檢查,選擇 HP2000 彩色多普勒超聲診斷儀\\( 探頭頻率 3.0mHZ\\) .測取左室舒張末期內徑\\( left ven-tricular end diastolic dimension,LVEDD\\) ,同時左室射血分數\\( left ventricular ejection fraction,LVEF\\) ,由本院超聲心動圖室專人負責測量.

肌鈣蛋白Ⅰ和肌紅蛋白檢測: 所有對象均于術前30min 與術后 24h 采集空腹 12h 肘靜脈血 3-6mL,抗凝劑與血比例按照 1: 9 的比例混合,充分搖勻后,以3000r / min 速度離心 10min,收集血清,-40℃ 保存待測定.都采用日立 7600 全自動生化分析儀\\( Hitachi 公司\\) 進行檢測.

PAI-1\\( 纖溶酶原激活物抑制劑-1\\) 與 Fg\\( 纖維蛋白原\\) 檢測: 同時間收集血清樣本,其中 Fg 的測定采用凝固法,PAI-1 的測定采用酶聯免疫吸附試驗,試劑盒都來自上海太陽生物技術公司.

不良反應觀察: 觀察兩組在干預期間出現的不良反應情況.

1.4 統計學方法: 采用 SPSS15.0 軟件對數據進行分析,采用方差分析及 t 檢驗對計量數據進行對比分析,采用 X2對計數資料進行分析,P<0.05 表明差異具有統計學意義.

2 結 果

2.1 預后心功能指標對比: 經過觀察,術后 30d 治療組與對照組的 LVEDD 值明顯低于術后 7d,而 LVEF值與術后 7d 值對比,明顯較高,兩組在組間及組內對比,差異均具有統計學意義\\( P<0.05\\) .見表 1.

2.2 血常規指標對比: 經過觀察,兩組術后肌鈣蛋白Ⅰ和肌紅蛋白值都明顯低于術前,在組內與組間對比差異都有統計學意義\\( P<0.05\\) .見表 2.

2.3 血 PAI-1 與 Fg 指標對比: 經過觀察,與術前相比,兩組術后血 PAI-1 與 Fg 值明顯較低,同時兩組在組間及組內對比,差異均具有統計學意義\\( P<0.05\\) .見表 3.

2.4 不良反應對比: 兩組不良反應主要為胃腸道反應、頭暈、轉氨酶升高、肌肉毒性等,都為輕度,經過對癥處理后好轉,對比兩組不良反應發生率,差異無統計學意義\\( P>0.05\\) .見表 4.

3 討 論

ST 段抬高性心肌梗死是由于血栓形成和血管斑塊破裂,從而引起急性心肌缺血的臨床綜合征,該疾病危險性與臨床表現差異極大,要進行早期干預[10].

在治療中,介入手術可盡早恢復血運,挽救瀕臨壞死的心肌,減輕梗死后心肌重塑,從而改善預后.但是介入手術是有創的,其可能會導致心肌損傷或缺血,也會誘導或加重局部的炎癥反應,為此需要進行藥物的合理配合使用[11].目前他汀類藥物是高脂血癥患者應用最廣泛的藥物[12].其中阿托伐他汀可改善血管內皮功能障礙,減少血小板的黏附性,加速組織因子途徑抑制物的釋放,從而緩解局部血栓的形成[13].本文術后 30d 治療組與對照組的 LVEDD 值明顯低于術后7d,而 LVEF 值與術后 7d 對比,明顯較高,兩組的組間及組內對比,差異具有統計學意義\\( P<0.05\\) .表明早期大劑量強化應用阿托伐他汀可發揮改善血管內皮功能與抗栓作用等.

肌紅蛋白、肌鈣蛋白Ⅰ都是早期心肌損傷標志物,其在心肌損傷后更易于從壞死心肌細胞中釋放出來,其增高的程度能較準確地反映梗死的范圍[14].同時肌鈣蛋白升高是對主要心臟事件進行預測的獨立標志物.本文兩組術后肌紅蛋白和肌鈣蛋白Ⅰ值都明顯低于術前,在組內與組間對比差異都有統計學意義\\( P<0.05\\) .說明阿托伐他汀具有抗炎、保護血管內皮功能、穩定斑塊的作用.

ST 段抬高性心肌梗死患者多存在血栓前狀態或高凝狀態,并與病情嚴重程度相關.他汀類藥物可改善內皮功能,抑制局部血栓形成,減少冠狀動脈事件的發生[15].同時在斑塊破裂部位血管壁及血小板的相互作用決定了 ST 段抬高性心肌梗死的發展及嚴重程度.他汀類藥物降低血栓形成的傾向,從而減少心血管事件的發生.本文兩組術后血 PAI-1 與 Fg 值也都明顯低于術前,同時在組內與組間對比差異都有統計學意義\\( P<0.05\\) ,也符合上述文獻報道.

阿托伐他汀比較嚴重的不良反應為肌肉毒性和胃腸道反應,其與計量具有一定的相關性,呈正相關[16].

本文兩組不良反應主要為胃腸道反應、頭暈、轉氨酶升高、肌肉毒性等,都為輕度,對癥處理后好轉,對比兩組的不良反應發生率,差異無統計學意義\\( P>0.05\\) .兩組都沒有發生頭痛及過敏反應等不良反應,因此,大劑量阿托伐他汀的應用是安全的.

參考文獻:

[1] McEntegart MB,Awede B,Petrie MC,et al.Increase in ser-um adiponectin concentration in patients with heart failureand cachexia: relationship with leptin,other cytokines and B-type natriuretic peptide[J].European Heart Journal,2007,28\\( 7\\) : 829-835.

[2] 張玲娣,陸明榮,魯春曉.阿托伐他汀對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響觀察[J].中國藥業,2014,23\\( 3\\) : 91-92.

[3] 殷忠,劉麗文,李蘭蓀,等.長期應用阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈粥樣斑塊的影響[J].心臟雜志,2007,19\\( 3\\) :311-314.

[4] 鄒文,李海濤,翟英惠,等.不同劑量阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的臨床療效評價[J].中國醫刊,2014,49\\( 2\\) :39-41.

[5] Tsutamoto T,Tanaka T,Sakai H,et al.Total and high-molec-ular weight adiponectin,hemodynamics and mortality in pa-tients with chronic heart failure[J]. Eur Heart,2007,28:1723-1730.

[6] Johnson JL.Matrix metallo proteinases: influence on smoothmuscle cells and atherosclerotie plaque stability[J]. ExpertRev Cardiovasc Ther,2007,5\\( 2\\) : 265-282.

[7] Zwaka TP,Hombach V.Torzewski J.C reactive protein media-ted low density lipoprotein uptake by macrophages implica-tions for atherosclerosis[J].Circulation,2011,103\\( 9\\) : 1194-1197.

[8] 羅萍,王麗霞,朱好輝,等.阿托伐他汀聯合依折麥布對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中華實驗外科雜志,2014,31\\( 2\\) : 289-291.

[9] 梁燕敏,靳瑾,姜曉梅,等.阿托伐他汀對老年男性急性冠脈綜合征患者血清鐵蛋白水平的影響[J].中國中西醫結合急救雜志,2014,1\\( 22\\) : 39-41.

[10] Nicholls SJ,Tuzcu EM,Sipahi I,et al.Statins,high densitylipo protein cholesteroland regression of coronary athero-sclerosis[J].JAMA,2007,297\\( 5\\) : 499-508.

[11] Gosk-Bierska I,Wysokin SW,Karnicki K,et al.Tissue fac-tor,tissue pathway factor inhibitor and risk factors of athero-sclerosis in patients with chronic limbs ischemia: prelimina-ry study[J]. International Angiology,2008,27 \\( 2\\) : 296 -301.

[12] 毛必來,甘慧玲,童巧薇,等.阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者血清超敏 C 反應蛋白與血栓調節蛋白水平的影響及療效觀察[J].中國藥物與臨床,2014,14\\( 1\\) : 67-69.

[13] 王磊,王宏濤,魏聰,等.通心絡聯合阿托伐他汀、阿司匹林對 ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化病變的影響[J].中國藥理學通報,2014,30\\( 1\\) : 135-139.

[14] 楊維.強化降脂對急性冠狀動脈綜合征患者血脂及超敏C 反應蛋白的影響[J].中國醫刊,2014,49\\( 2\\) : 41-42.

[15] Cheng CF,Juan SH,Chen JJ,et al.Pravastmin attenuatescarboplatin- induced cardiotoxicity via inhibition of oxida-tive stress associated apoptosis[J]. Apoptosis,2008,13\\( 2\\) : 883-894.

[16] 盧奕,何英,李東,等.阿托伐他汀不良反應的流行病學特征研究[J].中國藥業,2014,23\\( 3\\) : 46-49.