藥物制劑穩定性強調的是藥物體外特征，具體體現在藥物從制備、儲存到臨床使用整個過程中的穩定性，其直接影響到對藥物的有效性和安全性，是藥物質量標準評價的重要指標之一，對于易降解變質的藥物制劑，不僅不會降低臨床療效，還會產生一定的毒副作用，威脅到患者的身體健康和生命安全，因此，加強藥物制劑穩定性的研究尤為重要，將其貫徹到處方設計、原料合成、制備生產等過程中，對相關影響因素進行綜合分析，對保證藥品質量安全和臨床功效有著重要的現實意義。
1 藥物制劑穩定性及影響因素
1.1 穩定性分析
藥物制劑穩定性包含藥物制劑的化學穩定性、物理穩定性、生物學及微生物穩定性三方面內容，化學穩定性變化即通過水解、氧化等反應，使藥物性質發生變化，具體體現為有效成分減少，有害成分增加；物理穩定性變化即藥物物理形狀的改變，以外觀和氣味的改變最易發現，此外還表現為均勻性、再分散性和溶解性的變化；生物學及微生物穩定性變化即藥物受到微生物污染，出現變質、腐敗等情況。藥物制劑穩定性變化的主要途徑為化學途徑，即藥物制劑的化學穩定性發生變化，現就水解和氧化對藥物制劑穩定性造成的影響進行分析[1].空氣中的水分和藥物本身含有的水分均會對藥物水解產生影響，以酰胺類和脂類化合物為主的藥物較容易發生水解，當該類藥物處在空氣濕度較大的空間里或自身含水量較大，其穩定性將受到影響，以脂類藥物為例，水解后會生成相應的醇和酸，藥物安全性受到影響，服用后會引發胃腸道不良反應；氧化也會改變藥物的化學結構，該過程較為復雜，以吡唑酮類、酚類、噻嗪類、芳胺類等為主的藥物易發生氧化反應[2].
1.2 影響因素
從理化角度來看，藥物制劑穩定性的影響因素較多，可將其概括為處方因素和環境因素兩大類，藥物制劑尤其是處方較為復雜的藥物制劑，其穩定性受處方組成影響較大，其中輔料起到的作用更大，如藥物制劑（液體）自身pH值、溶劑、緩沖劑、表面活性劑、離子強度等，這些輔料均對藥物制劑穩定性造成一定的影響；環境因素涉及到內容更多，包括溫度、濕度、光線、包裝材料等。不同環境因素對不同劑型的藥物會產生不同程度的影響，如部分藥物的化學反應速度會隨著溫度的升高而增加，維生素 A、核黃素等對光較為敏感的藥物遇光后將會出現化學降解現象，腎上腺素等含酚羥基藥物和維生素 C 等含烯醇類藥物遇到空氣后易氧化，多數固體藥劑遇水后會出現分解反應，包裝材料受到外部環境因素的影響以及自身與藥物之間存在反應均會影響到藥物制劑的穩定性，再有微量金屬離子也會對藥物制劑發生氧化反應而起到催化作用[3].
2 藥物制劑穩定性問題的解決策略
2.1 改進生產工藝
對于易水解的藥物制劑，可考慮將其制成固體劑型，并根據藥物的不同用藥途徑選擇相適應的種類，以此來提升藥物制劑的穩定性，可供選擇的固定劑型包括片劑、顆粒劑、針粉劑等種類，還可以將易水解藥物與高吸水性物質進行適當混合，如阿司匹林片劑藥物即以二氧化硅為干燥劑，二者混合保證了藥物制劑的穩定性；一些對溫度較敏感的的藥物制劑，多使用壓片工藝，而有些藥物制劑會同時受到多種環境因素的影響，這時采用包衣工藝可對光、濕、熱等多種因素進行改善，從而保證藥物制劑的穩定性，如維生素 C 遇到空氣后易發生氧化反應，可采用乳糖和微晶纖維素對其進行直接壓片，然后在對其進行包衣，從而起到雙重保護作用；還可以將某些藥物直接制成微囊會包合物，以此來保證藥物制劑的臨床應用效果[4].
2.2 改善包裝及儲存環境
對于容易受到不同環境因素影響的藥品制劑可選擇相適應的包裝，如采用防潮包裝防止易吸潮藥物制劑受潮，通過改變包裝材料顏色和物質來有效預防對光較為敏感藥物制劑發生分解現象，應通過應對性實驗和長時間存儲實驗來對不同包裝下的藥物制劑穩定性進行檢驗，獲取最佳包裝選擇。除避免受到環境因素影響外，還可對環境因素進行改善，如對易氧化藥物制劑，在儲存時可在容器內加入惰性氣體，在使用前對其進行加熱，去除水中的氧；一些固定制劑可同時加入抗氧劑和協同劑，并對其進行真空包裝；在藥物儲存過程中還應注意操作環境，對相應臨界值進行有效控制，保證藥物制劑處在一個相對適宜的環境中。
2.3 制成穩定的衍生物
對于容易受到處方因素影響的藥物制劑，應根據藥物的自身特點選用合適的緩沖劑、溶劑等輔料。正常條件下，水溶性越小的藥物制劑，其穩定性越高，可以考慮將某些水溶性較大的藥物制劑制成相對穩定的衍生物，如將易水解的藥物制劑制成鹽或酯，借助其難溶性的特點來提高其穩定性[5].實踐表明，制成鹽的阿托品、匹魯卡品，其穩定性明顯高于游離堿狀態；制成酯的維生素 A、維生素 C、維生素 E,其穩定性也得到明顯提升。
3 討論
綜上所述，藥物制劑穩定性在制備、儲存、使用等過程中容易受到多種因素影響，從理化角度來看，保證藥物制劑穩定性，實際上是在保持藥物化學、物理、生物等方面性質的能力，需要從處方因素和環境因素對具體影響機制進行分析，從而找出解決藥物制劑穩定性問題的方法，如改進生產工藝、改善包裝及儲存環境、制成穩定的衍生物等，只有保證藥物制劑的穩定性，才能實現臨床用藥安全和有效
參考文獻：
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