0、 引言

喘息是嬰幼兒時期常見的呼吸道癥狀,近年來隨著空氣污染加重及城市居住人口的增多,嬰幼兒喘息性疾病的發病率呈上升趨勢。喘息性支氣管炎由病原體感染所引起,患兒臨床出現喘息、咳嗽、鼻塞等癥狀,如果患兒病情反復發作,則會出現持續的氣道高反應,最后發展為支氣管哮喘。感染后氣道變態反應在喘息性支氣管炎的發病機制中具有重要作用,組胺是引起哮喘反應的重要介質,會引起呼吸道平滑肌痙攣而出現喘息癥狀。氯雷他定是第 2 代抗組胺藥物,臨床常用于治療急慢性蕁麻疹等各種由 IgE 介導的變態反應性疾病。本研究探討氯雷他定治療兒童喘息性支氣管炎的臨床療效及對體液免疫的影響,現報道如下。

1、 資料與方法

1. 1 臨床資料 選擇 2012 年 1 - 12 月在我院診治的 112 例喘息性支氣管炎患兒為研究對象,所有患兒均符合喘息性支氣管炎診斷標準。112 例患兒中男 70 例,女42 例,年齡2 ~10 歲,中位數年齡 4. 9 歲,病程 1 ~3\\( 2. 07 ±0. 86\\) d。排除先天性心臟病、氣道異物、呼吸衰竭及肺結核等疾病。將112 例患兒隨機分入對照組\\( 54 例\\) 與治療組\\( 58例\\) ,對照組男 34 例,女 20 例,年齡 2 ~9 歲,中位數年齡 4. 7 歲,病程 1 ~3\\( 2. 10 ±0. 88\\) d。治療組男 36 例,女 22 例,年齡 2 ~10 歲,中位數年齡 5. 1歲,病程 1 ~3\\( 2. 04 ±0. 84\\) d。兩組患兒在年齡、性別及病程等臨床資料方面差異無統計學意義\\( P >0. 05\\) ,具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組患兒均接受抗炎、祛痰、平喘等常規治療,給予布地奈德氣霧劑 100 μg/噴,每日 2 次吸入,孟魯司特 2. 5 ~ 5. 0 mg 睡前口服。治療組在上述治療基礎上,同時給予氯雷他定\\( 北京雙鷺藥業有限公司,批號: 130502,國藥準字:H20030208\\) 5 mg / d 口服,療程 2 周。

1. 3 臨床療效 根據相關文獻評分標準對咳嗽、喘息、鼻塞、咯痰及噴嚏進行評分,評估癥狀嚴重程度及療效,每項各包括 0 ~3 分 4 個等級,各組 0分均表示無癥狀。①咳嗽: 1 分為輕咳,患者間斷咳嗽,睡眠未受影響; 2 分為介于1 ~3分之間; 3 分為嚴重咳嗽,患者睡眠受影響。②喘息: 1 分為輕度喘息,患兒活動后出現; 2 分為介于 1 ~ 3 分之間;3 分為嚴重喘息,患者休息時亦喘息。③咯痰:1 分為痰液容易咯出; 2 分為咯痰較為困難,需不斷咳嗽; 3 分為即使連續咳嗽痰液也不易排出。④鼻塞及噴嚏: 1 分為癥狀較輕,可以忍受; 2 分: 介于 1 ~ 3 分之間,患兒可明顯感覺到癥狀,但仍可忍受; 3 分: 癥狀嚴重,難以忍受,日常生活受到嚴重影響。于治療前及治療后 1 周采空腹靜脈血檢測體液免疫指標和 T 淋巴細胞亞群,采用速率散射比濁法檢測 IgG、IgM、IgA 水平,ELISA 法檢測IgE,采用堿性磷酸酶法檢測 T 淋巴細胞亞群,CD4+、CD8+及 CD4+/ CD8+。

1. 4 統計學方法 采用 SPSS 17. 0 軟件進行數據分析,計量資料用珋x ± s 表示,符合正態分布的計量資料采用 t 檢驗,計數資料采用 χ2檢驗,P < 0. 05為差異有統計學意義。

2、 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 治療前兩組咳嗽、喘息、鼻塞、咯痰及噴嚏等癥狀評分差異無統計學意義\\( P >0. 05\\) ,治療后 1 周兩組上述評分均顯著低于治療前,差異有統計學意義\\( P < 0. 05\\) ; 治療組患兒咳嗽、噴嚏評分顯著優于對照組,差異有統計學意義\\( P < 0. 05\\) ,見表 1; 對照組與治療組治療后 3 個月內復發率分別為 24. 1% \\( 13/54\\) 和8. 6% \\( 5 /58\\) ,差異有統計學意義\\( P < 0. 05\\) 。

2. 2 兩組治療前后體液免疫及 T 淋巴細胞亞群的改變 治療前兩組 IgA、IgG、IgM、IgE、CD4+、CD4+/ CD8+差異無統計學意義\\( P > 0. 05\\) ,治療后 1 周兩組 IgG 及 IgE 顯著優于治療前 \\( P <0. 05\\) ,且治療組優于對照療組,差異有統計學意義\\( P <0. 05\\) ,兩組治療前后 IgA 及 IgM 差異無統計學意義\\( P >0. 05\\) ,見表 2; 治療后 1 周兩組CD4+顯著升高,CD8+顯著降低\\( P < 0. 05\\) ,而治療組 CD4+、CD8+及 CD4+/ CD8+顯著優于對照組,差異有統計學意義\\( P <0. 05\\) ,見表 3。

3、 討論

病原體感染及過敏是小兒喘息的主要病因,患兒氣道平滑肌痙攣、分泌物增加且炎癥介質大量合成,因此,對于喘息性支氣管炎患兒的治療,臨床采取不同作用機制的藥物綜合方案來阻實用藥物與臨床2014 年第17 卷第6 期 Practical Pharmacy And Clinical Remedies,2014,Vol.17,No.6·785·斷炎癥反應。布地奈德與糖皮質醇受體結合力強,抗炎作用強大,能有效減輕氣道水腫并抑制免疫反應。白三烯在嬰幼兒喘息性疾病的發病機制中發揮重要作用,是 IgE 介導的引起氣道收縮的重要物質,研究發現,患者氣道白三烯水平顯著升高,與組胺具有協同作用。孟魯司特通過拮抗白三烯與受體的結合,發揮對炎癥因子釋放的抑制作用,抑制氣道炎癥、舒張氣道平滑肌,改善臨床癥狀。

病毒感染后的免疫反應是呼吸道損害的重要病因,嗜堿性粒細胞及肥大細胞釋放組胺,導致血管通透性增加、炎癥反應加重,同時因為過度興奮H1 受體而導致氣道痙攣、狹窄。氯雷他定為第 2代抗組胺藥物,可有效抑制嗜酸性粒細胞脫顆粒,減少肥大細胞釋放組織胺,使血管通透性及氣道痙攣得以改善。同時氯雷他定可使 β2受體敏感性提高,增強 β2受體興奮劑的藥理作用。鼻病毒是導致患者臨床出現喘息癥狀的重要病原體,其主要受體為細胞間黏附分子,氯雷他定對細胞間黏附因子介導的病毒感染具有抑制作用,因此對鼻病毒導致的喘息具有治療作用。本組結果顯示,B 組患兒噴嚏評分顯著優于 A 組 \\( P <0. 05\\) ,這與組胺導致患兒出現打噴嚏、癢感等癥狀有關,當氯雷他定產生對組胺拮抗作用后,患兒噴嚏癥狀顯著好轉。范飛等在對采用降階梯治療方案治療的喘息急性期嬰幼兒研究中發現,氯雷他定可顯著改善患兒咳嗽、噴嚏及濕疹癥狀,與本組結果一致。

目前研究發現,反復呼吸道感染疾病患者機體存在免疫功能紊亂,繆美華等報道喘息性支氣管炎吸入性過敏原陽性組患兒體內 IgG、IgE、IgA 及 IgM 與健康兒童相比差異有統計學意義,同時患兒體內 T 細胞亞群分布紊亂。本組結果顯示: 治療組免疫功能改善情況顯著優于對照組。

說明喘息性支氣管炎兒童體內存在體液免疫及 T細胞亞群功能紊亂,氯雷他定可顯著提高 IgG 及IgE 水平,糾正 T 細胞亞群紊亂,有利于疾病恢復及減少復發。IgG 約為血清免疫球蛋白的 80% 左右,通過 FC 段與單核細胞及中性粒細胞表面受體結合,發揮免疫調節、中和毒素等作用,因此,IgG 水平的提高有利于增強氣道防御能力,減少復發。CD4+、CD8+及 CD4+/ CD8+是反應 T 淋巴亞群功能的重要指標[16],CD4+/ CD8+可準確評估細胞免疫功能。

綜上所述,喘息性支氣管炎患兒機體存在體液免疫低下和 T 細胞亞群紊亂,氯雷他定可提高機體免疫功能,有利于改善臨床癥狀及減少復發。