酒精性肝?。?alcoholic liver disease,ALD) 是由于長期大量飲酒導致的中毒性肝損傷,包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化[1].酒精性肝病是慢性肝病的最重要病因之一,約占全球死亡率的 3. 8%,2007 年美國國家防止酒精濫用及酒精中毒研究所的報告顯示肝硬化死亡率位于死亡原因的第 12 位,其中超過 48% 的比例與酒精相關。在英國社區綜合醫院收治的各類肝硬化患者中,酒精性肝硬化占 80%[2].隨著中國社會經濟發展和生活水平的提高以及受“中國酒文化”的影響,ALD 發病率呈逐漸上升趨勢,在某些地區已成為繼病毒性肝炎之后導致肝損害的第二大病因[3].由此可見 ALD 嚴重危害著人類健康,已成為全球性的公共健康問題。
ALD 發病十分復雜,目前發病機制尚未完全闡明,一般認為與酒精及其代謝產物的毒性作用、氧化應激、免疫介導、細胞因子、細胞凋亡、內毒素、病毒和遺傳等多種因素有關[4 -7].常用的治療和預防ALD 方法主要有: 生活方式的改變、營養支持、改善繼發性營養不良、藥物治療、肝移植。藥物治療主要有皮質類固醇、丙硫氧嘧啶、多烯磷脂酰膽堿、還原型谷胱甘肽、美他多辛、甘利欣、凱西萊等[8 -10].這些藥物雖然有一定的療效,但都不同程度地存在毒副作用、治療靶點單一和治療費用高等缺陷。隨著回歸自然熱潮的興起,人們越來越多地從自然界來尋找能有效預防和治療人類疾患的活性天然產物。
在中國中藥用于疾病的預防和治療已有幾千年的歷史,中藥作為補充和替代治療藥物正逐步得到全世界的廣泛關注和認可。中藥具有多靶點、多環節治療的特點,在降低血脂、改善肝脂肪性變、防止肝硬化等方面都取得了較好的療效,對于 ALD 的治療有廣闊的應用前景。
1 中藥復方
中藥復方是指由兩種或兩種以上的藥物組成、具有規定性的加工程序和使用方法、針對某種特定的病證而設的方劑。中藥復方制劑通過去粗取精、取長補短可以達到作用協同、標本兼治、相互制約和降低毒性的作用。中藥復方在 ALD 治療中有著重要地位。王天舒等[11]發現由枳椇子、澤瀉、豬苓、雞內金、梔子、黃芩和白芍等藥材組成的解酒保肝湯具有疏肝利膽、清利濕熱、解酒化積和化痰活血等功效,對酒精性脂肪肝有效率為 91. 3%.賈秀琴[12]發現由枳實、半夏、黃連、茯苓、陳皮、竹茄、桃仁和柴胡等藥材組成的加味溫膽湯可以解酒泄毒、理氣運脾、活血化瘀,對酒精性脂肪肝療效顯著。陳全壽等[13]用具有健脾化濕和疏肝活血軟堅的軟肝消水湯治療酒精性肝硬變腹水,該復方是由葛根、生黃芪、扁豆、海藻、雞內金、地鱉蟲、青皮、丹參、青黛和白術等藥材組成,氣虛患者加紅參或西洋參、血虛患者加當歸、陰虛患者加鱉甲、陽虛患者加附子。高榮慧等[14]發現由葛花、連翹、虎杖、石菖蒲、砂仁、生甘草和葛花組成的葛花湯對酒精性肝病有顯著療效。
董秀敏等[15]用具有健胃醒脾、和中祛濕、調暢氣機作用的解肝毒湯治療酒精性肝病,效果顯著。解肝毒湯包括柴胡、茯苓、黃芩、木香、砂仁、枳殼、葛根、木瓜、郁金、連翹、丹參、白花蛇舌草和生甘草等中藥材,黃疸患者加茵陳、薏苡仁和車前子,高血脂患者加生山楂、枸杞子、草決明和首烏。愈志高等[16]用由葛根、黨參、砂仁、白術、澤瀉、枸杞子、葛花、茯苓、赤小豆和天門冬等藥材組成的酒肝丸膠囊能明顯改善和治療酒精性肝病。
2 中藥提取物
中藥提取物是以動植物等中藥材為原料,在中醫藥理論指導下,按照提取物的用途和需要,經過提取分離,定向獲取和濃集藥材中某一種或多種有效成分,而不改變其有效成分結構而形成的產品?,F代研究發現,許多中藥提取物在抗 ALD 方面具有顯著療效[17 -27].相關中藥提取物及分子作用機制見表 1.【1】
3 中藥活性成份
中藥有效成分是天然藥物中具有一定的生物學活性,能代表其功效的化學成分,其化學結構和理化性質明確,能更好地用于質量控制、分子機制和藥物作用靶點等方面的研究。研究發現多種中藥有效成分對酒精性肝損傷均有一定的預防和治療作用,常見的有黃酮類、酚類、生物堿類、萜類、皂苷類和蒽醌類等。
3. 1 黃酮類
槲皮素( quercetin,圖 1A) 屬黃酮醇類,存在于多種植物中,是銀杏葉總黃酮的主要活性成分之一。
槲皮素分子結構中含有較多羥基,是很好的自由基清除劑,可以提供電子或羥基消除 ROS,因而具有較強的抗氧化能力。研究表明槲皮素可改善乙醇誘導的膽紅素,升高 MDA、ROS、TNF - α 和 IL - 6 水平,上調 GSH 和 SOD 含量。槲皮素可能通過清除自由基、抗氧化應激和抗炎起到抗酒精性肝病的作用[28].蘆?。?rutin,圖 1B) 是廣泛存在于植物界的一種黃酮類化合物,具有抗氧化及抗自由基作用,可用于心腦血管疾病、腫瘤、炎癥等的治療。蘆丁可以使大鼠酒精性肝損傷模型組中 TL、TG、TC、AST、ALT 和CK 降低,有效地改善了酒精性肝臟疾病[29].
葛根素( puerarin,圖 1C) 屬于異黃酮類,是中藥葛根的主要活性成分,具有抗高血壓、抗冠心病、抗腦血管病等生物活性。對酒后小鼠體內的氧化反應有顯著的拮抗作用,減少嗜酒大鼠對酒精的攝入,改善酒精中毒神經系統癥狀,保護肝損傷??赏ㄟ^抑制 β - 內啡肽的釋放,減輕脂質過氧化作用,改善血流變學等作用對酒精性肝損傷起到保護作用[30 -31].鳶尾苷( lridin,圖 1D) 是從葛花、射干等植物中提取的中藥活性成分,具有強抗氧化活性、清除自由基、抗脂質過氧化損傷、降低血脂、降低血糖等作用。
可以明顯改善酒精誘導的急性肝脂肪變性,這種作用可能是通過對線粒體損傷的保護作用和提高PPARα 以及它的目標基因來加速脂肪酸的分解代謝,從而減少甘油三酯的聚集來實現的[32].黃芩苷( baicalin,圖1E) 是在唇形科植物黃芩的根莖中提取出來的一種黃酮類物質,具有抗菌、消炎、降壓、鎮靜等多種藥理作用??梢砸种凭凭T導的 ALT 和 AST 的升高、TG 和 TC 的升高、TNF - α和 IL -6 的表達上調、TLR4 和 NF - κB 過度表達、iNOS 和 COX - 2 的表達上調,改善酒精誘導的肝細胞受損狀態。黃芩苷通過抑制 TLR -4 介導的炎癥信號通路來保護酒精誘導的肝損傷[33 -34].金雀異黃酮( genistein,圖 1F) 是在豆科植物中提取的一種黃酮類活性成分,具有較強的抗氧化活性??梢砸种凭凭T導的 ALT 和 AST 的升高、TNF - α 和 IL - 6 的表達上調和 NF - κB 過度表達、羥脯氨酸和Ⅲ型膠原的表達上調,改善酒精誘導的肝細胞腫脹和脂肪空泡等病理損傷。此外,金雀異黃酮還可以減輕脂質過氧化和氧化應激,抑制CYP2E1 的活性[35].