支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，氣道炎癥程度的檢測是了解哮喘控制水平的基本方法。即使哮喘臨床癥狀完全消失，氣道炎癥和氣道高反應性依然存在，從而引起臨床癥狀的遷延不愈和反復發作，導致氣道重構和不可逆肺功能損害［1 －2］。
所以支氣管哮喘緩解期的病情監測、合理治療對于減少急性發作、減輕患者肺功能損傷、改善預后具有重要意義。近年來呼出氣一氧化氮 \\( FeNO\\) 在哮喘管理過程的應用價值逐漸被肯定［3 －4］。我們根據傳統中醫理論，結合臨床經驗和流行病學調查，認為哮病緩解期 “肺脾腎虛、痰瘀互結”是主要病理變化，據此制定了 “補肺健脾益腎，祛瘀化痰平喘”的基本法則，并創制出補肺顆粒進行支氣管哮喘緩解期的干預，觀察其對患者 FeNO 的影響，現報道如下。
1 資料
1. 1 一般資料收集 2011 年 10 月至 2013 年 3 月天津中醫藥大學第二附屬醫院呼吸科門診的支氣管哮喘緩解期患者 67 例，采用完全隨機區組設計分為治療組 33例，對照組 34 例。治療組中男 12 例，女 21 例;年齡 21 ～ 65 歲，平均 \\( 43. 50 ± 14. 64\\) 歲; 平均身高 \\( 167. 56 ± 9. 09\\) cm; 平均體重 \\( 66. 66 ±10. 51\\) kg; 病程 0. 20 ～ 40 年，平均病程 \\( 6. 82 ±8. 94\\) 年。對照組中男 12 例，女 22 例; 年齡 19 ～65 歲， 平 均 \\( 45. 12 ± 10. 99 \\) 歲; 平 均 身 高\\( 164. 48 ± 6. 85\\) cm; 平均體重 \\( 66. 06 ± 12. 47\\)kg; 病程 0. 17 ～ 35 年，平均病程 \\( 7. 25 ± 8. 64 \\)年。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義\\( P ＞0. 05\\) ，具有可比性。
1. 2 診斷標準西醫診斷和分期標準參照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組 《支氣管哮喘防治指南 \\( 支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育管理方案\\) 》［5］中支氣管哮喘緩解期標準。中醫診斷標準參照國家中醫藥管理局 《中醫病證診斷療效標準》［6］制定。哮病肺腎兩虛型: 主癥: 1\\) 咳嗽，語聲低微; 2\\) 喘促短氣，動則喘息更甚。次癥: 1\\) 平素易感; 2\\) 形瘦神疲，腰酸乏力; 3\\) 畏寒、自汗; 4\\) 潮熱盜汗。舌象、脈象: 舌質暗紅或淡紫，苔少或花剝，脈弱或細數。主癥必備兼次癥 2 項，結合舌象、脈象即可診斷。
1. 3 納入標準符合支氣管哮喘診斷標準，屬緩解期; 符合中醫肺腎兩虛證; 無職業接觸史; 年齡 18 ～65 歲; 1個月內未參加其他藥物臨床研究; 自愿參加本臨床研究，簽署知情同意書。
1. 4 排除標準合并慢性阻塞性肺疾病 \\( COPD\\) 、支氣管擴張、肺結核、肺纖維化等原發肺部疾病者; 合并心、肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病者。
2 方法
2. 1 治療方法本研究通過天津中醫藥大學第二附屬醫院倫理委員會審查批準 \\( 2013YL070\\) ，采用隨機、雙盲、安慰劑對照試驗設計。治療組給予補肺顆粒，天津中醫 藥 大 學 第 二 附 屬 醫 院 院 內 制 劑，批 號:110804; 藥物組成: 黨參 20 g、熟地黃 20 g、山萸肉 20g、炙麻黃6g、陳皮10g、紫菀20g 等，每袋6 g，相當于生藥量 15 g，每次 1 袋，每日 3 次。對照組給予補肺顆粒模擬劑，天津中醫藥大學第二附屬醫院制劑室提供，批號: 110806，含 5% 補肺顆粒原藥加輔料，形狀、顏色與補肺顆粒一致，每袋6 g，每次 1 袋，每日 3 次。兩組療程均為 1 個月，連續隨訪 3 個月。
合并用藥: 服藥期間出現急性發作時參照 《支氣管哮喘防治指南 \\( 支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育管理方案\\) 》［5］和 《實用內科學》進行相應的治療，使用藥物包括糖皮質激素類、支氣管舒張劑等。疾病發作情況及治療用藥需詳細記錄。
2. 2 觀察指標及方法
2. 2. 1 中醫證候評分 參考 《中藥新藥臨床研究指導原則 \\( 試行\\) 》［8］，觀察并記錄治療前后及隨訪時 ［第 \\( 120 ± 7\\) 天］ 癥狀包括咳嗽、喘促、乏力、汗出等，填寫中醫證候積分表，分值越高代表癥狀越重。
2. 2. 2 FeNO、肺功能檢測 分別在治療前后采用瑞典尼爾斯 \\( NIOX\\) 呼出一氧化氮測定系統檢測FeNO; 采用德國耶格肺功能儀 \\( 型號: MasterScreen PFT \\) 檢 測 肺 功 能， 檢 測 指 標: 肺 活 量\\( VC\\) 、第 一 秒 時 間 肺 活 量 \\( FEV1\\) 、一 秒 率\\( FEV1/FVC\\) 、呼氣峰流量 \\( PEF\\) 。
2. 2. 3 哮喘控制測試 \\( ACT\\) 評分［6］分別在治療前、后以及隨訪時 3 個訪視點觀察。
2. 2. 4 支氣管擴張劑使用次數、急性發作次數統計治療前 1 月及治療中 1 月、治療后隨訪 3 個月支氣管擴張劑 \\( 硫酸沙丁胺醇氣霧劑\\) 使用次數;于隨訪時觀察 3 個月內急性發作的次數。
2. 3 統計學方法采用 SPSS 19. 0 統計分析軟件進行數據處理，計數資料進行 χ2檢驗，計量資料以均數 ± 標準差\\( x珋 ± s\\) 表示，采用 t 檢驗。
3 結果
兩組患者由于失訪各脫落 1 例，最終完成觀察并計入統計治療組 32 例、對照組 33 例。
3. 1 兩組患者治療前、治療中及隨訪時中醫證候評分比較
表 1 示，兩組患者治療前中醫證候評分差異無統計學意義 \\( P ＞ 0. 05\\) ; 兩組治療后及隨訪時中醫證候評分均較本組治療前明顯降低 \\( P ＜0. 05 或P ＜ 0. 01\\) ; 兩組隨訪時中醫證候評分亦較本組治療后明顯降低 \\( P ＜ 0. 01\\) 。治療組治療后及隨訪時中醫證候評分均較同時間點的對照組明顯降低\\( P ＜0. 01\\) 。
3. 2 兩組患者治療前后及隨訪時 ACT 評分比較
表 2 示，治療前兩組患者 ACT 評分差異無統計學意義 \\( P ＞ 0. 05\\) 。治療組治療后及隨訪時ACT 評分均較本組治療前明顯升高 \\( P ＜ 0. 01 \\) ，并且隨訪時較治療后升高明顯 \\( P ＜ 0. 01\\) 。對照組隨訪時 ACT 評分較本組治療前、治療后明顯升高 \\( P ＜0. 01\\) 。治療組治療后及隨訪時 ACT 評分均高于同時間對照組 \\( P ＜0. 01\\) 。
3. 3 兩組患者治療前后 FeNO 水平比較
表 3 示，兩組患者治療前 FeNO 水平組間比較差異無統計學意義 \\( P ＞ 0. 05\\) 。兩組患者治療后FeNO 水平均較本組治療前下降，并且治療組下降明顯 \\( P ＜0. 05 或 P ＜0. 01\\) 。
3. 4 兩組患者治療前、治療中及隨訪時吸入支氣管擴張劑次數比較
表 4 示，治療前兩組患者吸入支氣管擴張劑次數差異無統計學意義 \\( P ＞ 0. 05\\) 。兩組治療中吸入支氣管擴張劑次數與本組治療前比較差異亦無統計學意義 \\( P ＞ 0. 05\\) 。兩組隨訪時吸入支氣管擴張劑次數均較本組治療前明顯減少 \\( P ＜ 0. 05 或P ＜ 0. 01\\) ，治療組隨訪時吸入支氣管擴張劑次數明顯少于治療中 \\( P ＜ 0. 01\\) ，并且治療組隨訪時明顯少于對照組 \\( P ＜0. 05\\) 。
3. 5 兩組患者治療前后肺通氣功能比較
表 5 示，兩組患者肺通氣功能各項指標治療前后比較差異均無統計學意義 \\( P ＞0. 05\\) 。
3. 6 兩組患者隨訪中急性發作次數比較
隨訪 3 個月中，治療組患者急性發作 4 例，急性發作 \\( 3. 19 ±2. 35\\) 次; 對照組急性發作 6 例，急性發作 \\( 3. 81 ± 4. 42\\) 次，兩組急性發作次數比較差異無統計學意義 \\( P ＞0. 05\\) 。
4 討論
支氣管哮喘屬于中醫學 “哮病”范疇。首批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師董國立認為，哮喘最初由外感誘發，由于治療不當，邪陷入里未能透達，從而引起氣機失調，宿痰伏肺，遇誘因而反復發作，導致肺失宣肅，脾失健運，腎失攝納。肺脾腎虧虛而痰濁又復壅盛，嚴重者肺不能治理調節心血的運行，導致瘀血內生。治療當以調理肺脾腎功能、化痰祛瘀平喘為法。補肺顆粒是天津中醫藥大學第二附屬醫院院內制劑，方中黨參健脾益氣、培土生金為君藥; 熟地黃、山萸肉滋腎、以期金水相生為臣; 炙麻黃宣肺平喘，桑白皮、黃芩清熱，陳皮、清半夏行氣化痰，當歸活血化瘀共為佐藥; 甘草調和諸藥，使諸藥共起健脾益腎補肺、祛瘀化痰平喘之用為使，使氣得復，痰濁瘀熱得清，脾肺之氣升清降濁，金水二臟相互滋生，功能恢復正常。綜觀全方，以宣暢培補肺脾腎、培土生金為主，合以化痰行瘀，使痰濁瘀血得除，肺之氣道通暢，宣肅之職得復而哮喘消除。
本研究發現，通過補肺顆粒治療，支氣管哮喘緩解期患者中醫證候評分顯著降低，ACT 評分明顯升高，證實補肺顆粒能夠較好改善患者癥狀，提高患者的生活質量?；颊叩姆瓮夤δ茱@示，治療后兩組患者肺通氣功能指標無顯著變化，考慮治療前患者肺功能接近正常，可能改善程度不大。研究證明，哮喘緩解期患者 FeNO 水平較發作期有所下降，但與正常人相比明顯升高［9 －10］。本研究中兩組患者治療后 FeNO 水平均較本組治療前下降，并且治療組下降更明顯，說明補肺顆粒能夠抑制氣道炎癥，與肺功能比較，可能 FeNO 水平敏感性較高。在隨訪的 3 個月中，兩組隨訪時吸入支氣管擴張劑次數均較本組治療前明顯減少，并且治療組明顯低于對照組，考慮補肺顆粒治療的患者即使哮喘發作，程度也較輕，具有較好的遠期療效。通過本研究證實，補肺顆?？梢越档拖徑馄诨颊逨eNO水平，抑制氣道炎癥，改善哮喘緩解期癥狀，降低氣道高反應性，從而達到減少哮喘發作的目的。另外，哮喘緩解期患者肺通氣功能大多數正常，FeNO 比肺通氣功能指標更加敏感，可用于監測氣道炎癥水平、評估病情。
參考文獻
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