肺間質纖維化是多種肺損傷疾病發展到晚期的一種病理變化,目前發病機制尚未完全明確。在臨床上西醫的激素及免疫抑制劑的長期治療毒副作用較大,而中醫藥對肺間質纖維化患者的癥狀改善較為明顯,為探究中藥的作用機理,很多學者從事肺間質纖維化中藥治療機理的實驗研究。本文將對10年來中藥干預肺間質纖維化的實驗研究概況作以綜述。
1 單味中藥及提取物的實驗研究
1.1 當歸 蔣玉宇等在實驗中發現,當歸可以對博來霉素誘導的肺纖維化大鼠的抑制肺纖維化形成,作用與激素均可以,短期兩者無差異,長期應用當歸優于激素,且長期應用激素可使全血黏度和血漿黏度升高。當歸還可以抑制血小板的活化,有助于肺內微循環并減輕肺損傷。柴文戍等的實驗結果驗證了當歸對肺纖維化早期有一定的預防和治療作用,減輕肺纖維化程度和炎性反應。
1.2 生地黃 張煒等在以往生地黃可以改善病理形態、膠原代謝和對氧自由基的清除能力等研究的基礎上,發現生地黃是通過減弱TGF-B1對Col?異常沉積的促進作用而產生的。
1.3 纈草提取物 陳素美等、曾玉蘭等在研究纈草提取物對大鼠實驗性肺纖維化的干預作用中發現,第28天時纈草組羥脯氨酸含量較模型組低,TGF-B1表達較模型組弱,說明纈草提取物對肺纖維化有一定防治作用,作用機制可能與下調TGF-B1有關。
1.4 漢防己甲素 陳永鳳等在漢防己甲素對博萊霉素誘導大鼠肺間質纖維化的實驗中得出其治療機制可能與拮抗鈣-鈣調素系統有關的結論,漢防己甲素較強的抗脂質過氧化及阻止炎性介質釋放的作用對肺纖維化具有保護作用。
1.5 燈盞花素 柴文戍等實驗證明燈盞花素在7、28d能下調肺組織細胞凋亡,Fas/FasL在肺組織中的表達降低,進而阻止Fas/FasL系統細胞凋亡,亦可抑制caspase減少細胞凋亡,完成保護肺組織的作用。
1.6 川芎嗪 崔娜等研究發現:博萊霉素所致肺纖維化大鼠體內SOD和GSH-Px活性降低,iNOS活性和MDA水平升高,表明大鼠體內ROS和RNS生成過多,可能是誘發肺間質纖維化的機制之一。實驗中川芎嗪可以調節肺間質纖維化大鼠的自由基代謝,使SOD和GSH-Px活性升高,MDA水平下降,抑制因炎癥導致的纖維增生,從而對特發性肺間質纖維化起到預防和治療作用。
1.7 青蒿琥酯 許光蘭等發現青蒿琥酯與甲基潑尼松龍具有相似的抗纖維化效應,且高劑量組優于低劑量組。結果說明青蒿琥酯可以阻斷TGF-B1和TNF-A的合成,作用效果與甲基潑尼松龍相似,減弱或阻斷肺組織損傷后的不良修復,延緩肺間質纖維化的發生與發展。
2 中藥成方的實驗研究.
2.1 古方及其加減的實驗研究 王飛等、曹國平等在探討補陽還五湯治療肺纖維化的機制中發現,補陽還五湯具有良好的抗炎保肺,防治纖維化的作用,并且抑制博萊霉素誘導的肺纖維化大鼠釋放TNF-A。宮曉燕等根據醫療經驗用補陽還五湯進行加減研制成的纖克顆粒,可以使平陽霉素所致大鼠肺纖維化肺組織中的SOD活性升高,MDA含量下降,較模型組HYD升高減低,病理切片改變輕,實驗結果顯示纖克顆?？梢宰柚狗伍g質纖維化后期肉芽組織的增生,調節非特異性的免疫功能。
閻醒予、林庶茹等通過臨床觀察,設立益氣養陰、化痰祛瘀、清熱定喘的治法,選用抵擋湯合小陷胸湯化裁方進行實驗。實實驗結果表明,血清中III型、IV型膠原、透明質酸、層粘蛋白的含量降低,提示作用機制為通過影響細胞外基質的合成而治療肺間質纖維化的。陳靖等在運用活絡化痰法對肺間質纖維化影響的研究中亦選用抵擋湯和小陷胸湯加減方,中、西藥兩組肺指數及IL-6均較模型組低,有顯著差異,但2組間無顯著性差異。
劉勇等在實驗中發現,當歸補血湯總苷可對平陽霉素誘導的肺間質纖維化大鼠HYD及MDA含量降低,SOD和GSH-Px活性水平升高,血清與肺組織中TGF-B1的mRNA表達較模型組降低。其作用機制可能與阻斷氧自由基,抑制TGF-B1的進一步表達及分泌有關。
宋康等運用補肺湯可以減少博萊霉素誘導的肺間質纖維化大鼠血清中IL-4的生成,促進IFN-C的表達,維持Th1與Th2的動態平衡,緩解肺間質纖維化的產生,但不能阻止肺纖維化的形成。
肖文勝等針對肺纖維化具有痰瘀滯絡的病機特點,以三甲散加減而成搜邪抗纖片可以抑制TIMPs-2的分泌,降低TGF-B1表達和不影響MMPs-2表達的作用,不僅可使ECM合成減少,而且可使其降解增加。
賈育新等在敦煌古方紫蘇煎的動物實驗顯示,紫蘇煎明顯可以使HYD和乳酸脫氫酶的含量降低,具有緩解組織纖維化程度的效果。
2.2 自擬方的實驗研究 段斐等用異病同治理論選用復方鱉甲軟肝方對肺纖維化細胞凋亡的實驗中發現,復方鱉甲軟肝方組在7 d和28 d呈現陽性表達,14 d呈現弱陽性表達,表現為一種波浪型,與同類文獻報道不一致。但此方能通過調節Bax和Bc-l2細胞凋亡蛋白的表達,抑制肺組織內成纖維化細胞的增生,調節AT-?的凋亡,具有保持上皮細胞的完整性。
焦芳芳等、王琴等運用化瘀理肺方對肺纖維化的干預作用研究中,發現TGF-B蛋白表達低于模型組和激素組;Smad7蛋白表達高于模型組和激素組,28 d后與對照組水平相仿。并且化瘀理肺方抑制肺內TIMP-1的異常高表達,相對提高MMPs活性,間接起到降解ECM作用。
趙蘭才等以三參保肺顆粒對煙霧誘導的慢性阻塞性肺病合并肺纖維化防治作用的實驗結果為:中藥組與模型組的TGF-B1、TGF-B受體1和bFGF蛋白在肺血管內皮細胞、支氣管黏膜、肺泡、肺間質細胞、肺泡巨噬細胞、成纖維細胞均有表達,但中藥組表達程度弱。劉恩順等、孫增濤等運用芪術合劑、王增祥等運用清肺化纖方、張欣等運用芪丹顆粒觀察也發現,中藥均可以抑制TGF-B1、TGF-B1mRNA及TNF-A的表達。
梁群等與俞發榮等運用化纖膠囊、中藥抗纖?、?號觀察博萊霉素所致肺纖維化大鼠、湯軍等采用蘇金抗纖飲對平陽霉素誘發肺纖維化大鼠及王少杰等用化纖湯觀察博萊霉素所致肺纖維化小鼠,均發現中藥組羥脯氨酸含量低于模型組;張曉梅等與郭海等分別采用肺纖方、養肺活血方通過HE染色、Masson三色染色,得出了中藥有顯著的抗大鼠肺纖維化的作用。
徐波等用中藥復方861降低了肺纖維化大鼠血及肺泡灌洗液中的透明質酸和層粘連蛋白含量,改善動脈血氧分壓;劉玉慶等發現益氣活血方能下調黏附分子ICAM-1、VCAM-1在肺組織中的表達;張燕萍等發現肺纖平高劑量組于14 d時?、?型膠原增生減少且優于激素組。
3 結語
通過多年的臨床實踐與實驗研究,中醫藥對呼吸系統的疑難病癥肺纖維化具有積極的防治作用。
相對目前常用的激素、免疫抑制劑、秋水仙堿、大環內酯類抗生素、抗氧化劑、血管緊張素轉化酶抑制劑和AT1受體拮抗劑、白三烯受體拮抗劑、吡非尼酮、抗凝劑、細胞因子、酪氨酸激酶抑制劑以及基因或手術等方法,中藥毒副作用小,全面調理人體,治療效果全面。
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