宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一。據2008 年數據統計,世界范圍內宮頸癌新發病例數約為 529 800 例,是第二位最常見的女性惡性腫瘤[1];并且在發展中國家中,其發病率位居首位[2].中晚期宮頸癌的治療是以放療為主的綜合治療。美國國立癌癥研究所(National CancerInstitute,NCI)已將順鉑為基礎的同期放化療列為局部晚期宮頸癌的標準治療[3],但新輔助化療與同期放化療等治療手段各有其優勢與不足。因此,本課題組對蘇州大學附屬第一醫院放療科2008 年 10 月 -2013 年 10 月收治的 127 例宮頸癌患者接受不同的放化療聯合方案治療的療效及安全性進行回顧性分析,以期為臨床上制定合理的治療方案提供參考。
1資料與方法
1.1 病例資料
研究對象為蘇州大學附屬第一醫院放療科于2008 年 10 月 -2013 年 10 月收治的經組織病理學證實但未行手術治療的 127 例宮頸癌患者。127例患者的年齡為 24 ~ 85 歲,中位年齡為 51 歲 ;鱗癌 123 例,腺癌 4 例 ;按照 2009 年國際婦產科 聯 盟(International Federation of Gynecologyand Obstetrics,FIGO)分期標準 :Ⅰ A 期 1 例,ⅠB 期 1 例,Ⅱ A 期 6 例,Ⅱ B 期 79 例,Ⅲ A期 9 例,Ⅲ B 期 23 例,Ⅳ A 期 8 例。本組病例中,根據 2009 FIGO 分期標準屬于早期宮頸癌的8 例患者(Ⅰ A 期 1 例、Ⅰ B 期 1 例、Ⅱ A 期 6例),因其中 4 例患者的年齡> 70 歲且全部 8 例患者的 Karnofsky 體能狀況評分均≤ 80,因此均未行手術治療。
1.2 病例分組
所有患者在治療前均接受了血常規、肝腎功能和心電圖等檢查以排除放療和化療禁忌證。入院后,根據患者的病情、全身狀況、經濟情況以及個人意愿,選擇不同的治療方案,其中單純放療組 45 例、放療聯合同期順鉑每周化療組 58 例、放療聯合輔助化療組 24 例。3 組患者的基本臨床病理特征的差異無統計學意義(P > 0.05,表 1)。
1.3 治療方法
1.3.1 放療方法
3 組患者的放療方法相同。放療采用盆腔外照射加腔內后裝放射治療。首先采用 6 MV/15MV X 線進行盆腔四野盒式外照射,1.8 ~ 2.0Gy/ 次,1 次 /d, 每周 5 次 ;至放療總劑量達30.0 Gy 時, 中 央 擋 鉛, 繼 續 放 療,1.8 ~ 2.0Gy/ 次,1 次 /d,每周 4 次,直至放療總劑量為45.0~50.0 Gy.在中央擋鉛外照射的同時,每周另行銥 -192 腔內后裝放射治療 1 次,A 點總劑量為 30.0 ~ 36.0 Gy,腔內后裝放射治療與盆腔外照射時 A 點劑量的中位生物等效劑量為 92.0Gy;腔內后裝放射治療當日不進行盆腔外照射 ;待盆腔外照射結束后,每周進行 2 次腔內后裝放射治療。放療的總療程為 6 ~ 8 周。所有患者在放療期間及放療后 1 個月內均行陰道沖洗以預防陰道粘連及閉鎖。
1.3.2 化療方法
放療聯合同期順鉑每周化療組 :放療同期給予順鉑每次 30 mg/m2靜脈滴注,1 次 / 周,共 5 次 ;給藥當日適量水化,總液體量為 1 500 ~ 2 000 mL.放療聯合輔助化療組 :第 1 天,紫杉醇 135mg/m2靜脈滴注,給藥前給予標準預處理 ;第 2天,卡鉑血藥濃度 - 時間曲線下面積(area underconcentration-time curve,AUC)=5,靜脈滴注 ;21 d 為 1 個化療周期,共化療 3 個周期。2 組患者化療前均接受常規止吐治療。輔助化療于放療結束后第 10 天開始。
1.4 療效評價
1.4.1 近期療效
治療結束后 6 個月進行腹腔和盆腔計算機斷層攝影術 / 磁共振成像檢查,按照 WHO 實體瘤療效評價標準,分為完全緩解(completeresponse,CR)、 部 分 緩 解(partial response,PR)、疾病穩定(stable disease,SD)和疾病進展(progressive disease,PD)。
1.4.2 隨訪和生存分析
對所有患者進行隨訪,隨訪截止時間為 2014年 10 月,中位隨訪時間為 41 個月 ;2 例失訪(均為放療聯合同期順鉑每周化療組患者),隨訪率為 98.4%.生存觀察指標包括所有患者以及 3 組患者各自的 2 年、3 年和 5 年總生存率及無進展生存率。
1.5 不良反應評價
根據美國腫瘤放射治療協作組(RadiationTherapy Oncology Group,RTOG)/ 歐洲癌癥研究與治療組織(European Organization for Researchand Treatment of Cancer,EORTC)標準對不良反應進行評價。
1.6 統計學方法
應用 SPSS 19.0 軟件進行統計學分析。計數資料的比較采用 χ2檢驗 ;采用 Kaplan-Meier法進行生存分析,log-rank 檢驗進行生存比較。P<0.05 為差異有統計學意義。