咳嗽變異性哮喘（cough variant asthnla,CVA） 是指以慢性咳嗽為主要或惟一臨床表現的一種特殊類型哮喘，在支氣管哮喘開始發病時，約有5% - 6%是以持續性咳嗽為主要癥狀的，多發生在夜間或凌晨，常為刺激性咳嗽。相關流行病學研究表明，CVA的臨床發病率可達1. 6% - 1. 8%[1],中年女性較多見，而在兒童時期，反復的CVA的臨床發作可以導致支氣管哮喘以及肺氣腫的發生率明顯上升，預后不佳[2 - 3].

CVA的治療策略與慢性阻塞性肺疾病的治療原則較為相似，在使用支氣管擴張劑緩解患者哮喘癥狀的同時，可以考慮聯合使用白三烯受體拮抗劑、H2受體拮抗劑等阻斷支氣管平滑肌以及血管的過度炎癥細胞浸潤，改善血管通透性，抑制CVA的疾病進展。但相關研究證實，經過綜合治療后CVA的病情緩解率仍然不足45%,且在出院28天內的復發率可高達25%,提示了治療效果的局限性[4 - 5].信必可是含有布地奈德、福莫特羅粉的吸入劑，對于吸入皮質激素和使用短效β2-受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者，可以有效地控制CVA患者的臨床癥狀。本次研究重在探討信必可輔助治療CVA患者的臨床效果及對患者細胞因子、小氣道功能的影響作用。

資料與方法

一、納入排除標準

1納入標準：①CVA患者的診斷依據2009年中華醫學會呼吸病學分會制定的診斷標準[6];②患者主要表現為慢性咳嗽、夜間加??；③支氣管激發試驗陽性，或者患者的呼吸峰值流速變異率> 20%;④采用支氣管擴張劑治療有效。

2排除標準：①合并心、肝、腎功能障礙的患者；②伴有肺結核、呼吸系統腫瘤疾病的患者；③近期使用糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑等藥物的患者；④對本研究應用藥物具有嚴重的不良反應的患者。

二、研究對象

選取本院呼吸內科2015年4月- 2015年12月收治的98例CVA患者進行回顧性分析，其中50例患者采用常規治療措施（ 常規組） ,48例患者加用信必可進行輔助治療（ 信必可組）。

常規組50例患者，男23例、女性27例，年齡36- 74歲，平均53. 4 ± 11. 2歲，平均病程10. 5 ± 4. 7周，肺功能測定： 呼氣流量峰值（PEF%）78. 2 ± 7. 4（%） ,第一秒用力呼氣量（FEV1） 占預計值的百分比80. 6 ± 5. 6（%）。信必可組48例患者，男20例、女性28例，年齡32 - 76歲，平均51. 0 ± 13. 8歲，平均病程11. 3 ± 5. 8周，肺功能測定：PEF% 79. 1 ±6. 9（%） ,FEV1% 81. 1 ± 6. 3（%）。兩組的年齡、性別等上述資料構成無統計學差異（P > 0. 05）。

三、治療方法

支氣管擴張劑沙丁胺醇氣霧劑（ 江蘇揚子江藥業有限公司，批號：Z20089349） 每次2 - 4mg,1日3次，孟魯司特（ 默沙東公司，商品名： 順爾寧）10mg,每晚1次，可以聯合使用抗變態反應及穩定肥大細胞的藥物如奈多羅米、色甘酸、酮替芬； 觀察組在對照組的基礎上聯合使用信必可（ 阿斯利康公司） ,吸入信必可4. 5ug /次，每天1次。

四、觀察指標及檢查方法

對比兩組患者治療前、治療后的咳嗽癥狀積分，評分標準（ 見表1）。

對比兩組患者治療前、治療后的血清炎癥因子：超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α） 及嗜酸性粒細胞（EOS） 的變化情況。

檢測并比較兩組患者治療前后的肺功能指標：主要觀察25% 、50% 、75%肺活量時的最大呼氣流速（FEF25% 、FEF50% 、FEF75%） 測定值。

檢查方法： 采用ELISA檢測血清hs-CRP、IL-4、TNF-α水平： 采取兩組病例靜脈血，經1500rpm離心5min后得到血清，4℃保存待測，以標準品稀釋液將標準品復溶，靜置15min后混勻，背比稀釋為7個濃度，取出板條，除了對照孔外每個孔加入不同濃度的標準品，劑量為100μL/孔，采用封板蓋封住，室溫反應120min,使用PBS液體洗滌三次，除了空白對照孔，每孔加入檢測液 （100μL） ,室溫孵育一小時，PBS洗 滌 三 次，加 入 底 物 （50ul /孔 ） ,避 光 孵 育25min,加入終止液5min后測定450nm處吸光度。hs-CRP、IL-4、TNF-α抗體購自羅氏檢測公司，配套試劑購自南京凱基生物科技有限公司，嚴格按照說明書的要求進行操作。

五、統計學方法

正態分布的計量指標采用x珋± s進行描述，兩組間比較采用t假設檢驗； 計數資料采用χ2檢驗P值< 0. 05表示差異具有統計學意義； 統計軟件采用SAS9. 1.

結 果

一、兩組患者治療前后的咳嗽改善作用分析