摘要：目的 了解同型半胱氨酸（Hcy）、葉酸及維生素B12（Vit B12）對高血壓及其合并癥的臨床價值。方法 檢測4 358名體檢者Hcy、Vit B12及葉酸，同時收集常規體檢資料。根據血壓及有無合并癥分為單純高血壓組（653例）、高血壓合并冠心?。–HD）組（550例）、高血壓合并糖尿?。―M）組（386例）、高血壓合并多疾病組（154例）和正常對照組（2 615名）。結果 4 358名體檢者中檢出1 743例高血壓患者，檢出率為39.99%.正常對照組Hcy、Vit B12、葉酸水平均無異常。單純高血壓組、高血壓合并CHD組、高血壓合并DM組、高血壓合并多疾病組Hcy水平呈線性升高，Vit B12、葉酸水平呈線性降低。與正常對照組比較，其他4個組年齡、體重指數（BMI）、性別比例、嗜煙酒率、Hcy水平及高Hcy血癥患病率均明顯增高（P<0.05），葉酸、Vit B12水平則明顯降低（P<0.05）；與單純高血壓組比較，其他高血壓各組Hcy、高Hcy血癥患病率明顯增高（P<0.05），葉酸、Vit B12水平明顯降低（P<0.05）；與高血壓合并CHD組比較，高血壓合并DM組和高血壓合并多疾病組Hcy水平明顯增高（P<0.05），葉酸、Vit B12水平明顯降低（P<0.05）。其他項目各組之間差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 高Hcy、低Vit B12及低葉酸水平是高血壓及其合并癥的危險因素。高血壓還與年齡、嗜煙酒及BMI有關。
關鍵詞：同型半胱氨酸；葉酸；維生素B12;高血壓。
隨著生活方式的改變，人們的飲食越來越精細，導致高血壓病的發病率明顯升高[1].高血壓與心、腦、腎血管疾病密切相關，高血壓患者的高同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）血癥是腦卒中及缺血性心血管事件的高危因素[2-4].因此，檢測高血壓患者Hcy及與Hcy代謝相關的維生素B12（vitamin B12,Vit B12）、葉酸水平，對高血壓的防治十分重要。為此，我們檢測了高血壓及其合并癥患者的Hcy、Vit B12及葉酸水平，探討Hcy、VitB12及葉酸對高血壓及其合并癥的臨床價值。
1 材料和方法。
1.1 研究對象。
收集湖北醫藥學院附屬東風醫院體檢中心2014年7月-2015年6月偶數日例行體檢者4 358名，其中男2 615名、女1 743名，男女比約為1.5∶1,年齡（54.5±7.2）歲，體重（67.2±9.8）kg,近3個月均未服用活性Vit B12、葉酸。除一般常規體檢項目（血壓、血常規、乙型肝炎標志物、血脂、血糖、肝功能、腎功能、心電圖、彩色B超、胸部CT及女性婦科、乳腺檢查）外，另行檢測Hcy、Vit B12及葉酸。
1.2 分組。
高血壓診斷采用《中國高血壓防治指南2010》的診斷標準[5]:未服用降壓藥的情況下收縮壓≥18.7 kPa和/或舒張壓≥12.0 kPa;或有明確高血壓病史并接受降壓治療3個月及以上，但血壓仍控制不佳者，即收縮壓≥18.7 kPa和/或舒張壓≥12.0 kPa.根據血壓及有無合并癥分為正常對照組（2 615名）、單純高血壓組（653例）、高血壓合并冠心?。╟oronary heart disease,CHD）組（550例）、高血壓合并糖尿?。╠iabetesmellitus,DM）組（386例）、高血壓合并多疾病組（154例）。所有高血壓合并癥均經臨床確診，病情處于穩定期，剔除高血壓急癥者。
1.3 方法。
所有對象均空腹采集靜脈血5 mL,3000×g離心15 min分離血清。Hcy采用化學發光微粒子免疫法檢測，Vit B12、葉酸采用化學發光微粒子免疫法檢測，儀器為ARCHITECT i2000全自動化學發光免疫分析儀（美國雅培公司），試劑為配套試劑，校準物、質控物及配套稀釋液等均購自美國雅培公司。Hcy>15 μmol/L為高Hcy血癥，葉酸參考區間為2.7~34.0 ng/mL,Vit B12參考區間為179.0~1 162.0 pg/mL.根據身高、體重計算體重指數（body mass index,BMI），參考區間為18.5~<24.0 kg/m2,24.0~28.0 kg/m2為超重，>28.0 kg/m2為肥胖[6].記錄嗜煙、酒情況。嗜煙：>10支/d,每天或至少1周5 d吸煙，煙齡>12個月；嗜酒：飲>45度白酒，日飲酒量>100 g,每天或至少1周5 d飲酒，飲酒時間>12個月；嗜煙率及嗜酒率采用混合記錄，不再單獨分類記錄。
1.4 統計學方法。
采用SPSS 13.0軟件進行統計分析。正態分布的計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗。計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果。
2.1 高血壓的發病率。
4 358名體檢者中檢出1 743例高血壓患者，檢出率為39.99%,其中單純高血壓占37.46%、高血壓合并CHD占31.55%、高血壓合并DM占22.15%、高血壓合并多疾病占8.84%.
2.2 高血壓各組及正常對照組各項目比較。
正常對照組Hcy、Vit B12、葉酸水平均無異常。單純高血壓組、高血壓合并CHD組、高血壓合并DM組、高血壓合并多疾病組Hcy水平呈線性升高，Vit B12、葉酸水平呈線性降低。與正常對照組比較，其他4個組年齡、BMI、性別比例、嗜煙酒率、Hcy水平及高Hcy血癥患病率均明顯增高（P<0.05），葉酸、Vit B12水平則明顯降低（P<0.05）。與單純高血壓組比較，其他高血壓各組Hcy、高Hcy血癥患病率明顯增高（P<0.05），葉酸、Vit B12水平明顯降低（P<0.05）。與高血壓合并CHD組比較，高血壓合并DM組和高血壓合并多疾病組Hcy明顯增高（P<0.05），葉酸、Vit B12明顯降低（P<0.05）。其余項目各組之間差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1.
3 討論。
本研究高血壓發病率接近40%,合并DM、CHD、腦血管疾病等多種合并癥，病情復雜，高血壓及合并癥患者與體檢正常人群在年齡、性別比例、BMI及嗜煙酒率方面有明顯差異。高血壓各組年齡較大，男性多于女性，嗜煙酒比例較高，BMI較高。這反映了高齡、男性、肥胖及嗜煙酒與高血壓有關。但此次調查的病例數較少，且樣本來源局限于某汽車制造公司職工，不能準確反映本地區高血壓的基本發病特征。本研究主要通過檢測Hcy、Vit B12及葉酸水平，了解其對高血壓及其合并癥的影響。
本研究結果顯示，高血壓各組Hcy水平、高Hcy血癥患病率明顯高于正常對照組，且單純高血壓組、高血壓合并CHD組、高血壓合并DM組、高血壓合并多疾病組Hcy水平、高Hcy血癥患病率逐漸升高。提示Hcy水平的升高與高血壓發病相關，高血壓和高Hcy水平在高血壓合并癥的發病上具有協同作用，Hcy升高可以促進動脈粥樣硬化的形成和發展，是心腦血管疾病的重要影響因素。Hcy可以與脂蛋白結合形成復合物，被動脈壁上的吞噬細胞吞噬形成泡沫細胞，進而促進動脈粥樣硬化的形成；通過損傷血管基質，加重血管內皮的損傷，使血管硬化；Hcy代謝產生大量過氧化氫和自由基，促進低密度脂蛋白的氧化修飾，使血管平滑肌細胞內的鈣離子加速聚集，促進血管收縮，導致血栓形成[7].這些機制可能均與高血壓及其合并癥的發生相關。陳亞龍[8]在對CHD患者的研究中得到了類似結果，吳萍等[9]在對高血壓合并DM患者的研究中也得到了相似結論。楊帆等[4]的研究結果顯示，Hcy升高與高血壓患者亞臨床靶器官損傷密切相關，且頸動脈粥樣硬化的風險上升。該研究通過對4個組高血壓人群各危險因素的比較，發現各靶器官損傷組的Hcy水平明顯高于單純高血壓組，表明Hcy水平升高可能與靶器官損傷的發生和進程存在關聯，因此可以通過監測Hcy水平來預估發生靶器官損傷的風險。本研究也證實了這一點。
目前的研究多集中于Hcy對高血壓及其合并癥的影響，并未對Hcy代謝及Vit B12、葉酸對高血壓及其合并癥的發病影響作進一步探討。Hcy是蛋氨酸代謝的中間產物，涉及多種代謝調節酶及輔助因子，如葉酸、VitB12等[10].這些輔助因子與心、腦、腎血管疾病的發病也有重要關系[11-12].因此，本研究檢測了Vit B12、葉酸水平，了解其與Hcy代謝、與高血壓及靶器官功能的關系。結果顯示，高血壓各組Vit B12、葉酸水平明顯低于正常對照組（P<0.05），隨著高血壓合并癥的發生，Vit B12、葉酸水平進一步降低，特別是合并DM及多疾病患者。葉酸是人體不能合成的維生素，在細胞內可轉化為N5-甲基四氫葉酸，作用于蛋氨酸循環。Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下以Vit B12為輔助因子，以N5-甲基四氫葉酸為甲基供體進行甲基化生成蛋氨酸。缺乏Vit B12、葉酸可致蛋氨酸合成減少，Hcy代謝受阻，Hcy水平升高，從而增加高血壓發病及靶器官功能異常的概率。高血壓合并DM時，胰島素分泌不足，氨基酸代謝異常，多尿使Vit B12、葉酸過度丟失[13],高 Hcy、高血糖及糖基化終末產物進一步促進動脈粥樣硬化，導致高血壓及其合并癥發生。高Hcy血癥本身也會加速Vit B12、葉酸丟失，因此Vit B12、葉酸水平明顯降低[14].有研究顯示，通過補充Vit B12、葉酸等，降低血中Hcy水平，可以有效降低高血壓、DM患者心腦血管疾病的發病率[15-16].
雖然有研究肯定了Hcy與高血壓的相關性[ 7 , 1 4 ],聯合葉酸、Vit B12及降壓治療可降低Hcy水平，對血管內皮具有保護作用，有利于預防心、腦血管事件的發生。但ZIEGLER等[17]認為B族維生素雖可降低Hcy水平，但不能改善內皮依賴血流介導的血管舒張，對預防心腦血管事件發生無明顯效果。由于本研究并未采取干預措施并作比較，尚不能反映這些結果。
本研究的不足之處：從患者性別分布可以發現高血壓及其合并癥患者男性明顯多于女性，由于選題切入點所限，并未對此作深入分析，探討男、女性隨著年齡的增長，Hcy、Vit B12、葉酸水平的變化與高血壓發病的關系。
綜上所述，高Hcy、低Vit B12、低葉酸水平是高血壓及其合并癥的危險因素，通過均衡的飲食控制，減少蛋氨酸攝入，適當補充Vit B12和葉酸，降低Hcy水平，對防治高血壓及其合并癥有一定的作用[18].控制體重、禁煙酒、重視男性等對高血壓及其合并癥的防治也有重要作用。建議將Hcy、Vit B12、葉酸作為高血壓及其合并癥患者的常規檢測項目，有利于了解疾病進展，制定適當的防治措施。
參考文獻：
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[4] 楊帆，徐冰馨，郭平，等。原發性高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平的變化及相關性研究[J].檢驗醫學，2013,28（12）：1069-1072.
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關鍵詞：同型半胱氨酸；葉酸；維生素B12;高血壓。
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1 材料和方法。
1.1 研究對象。
收集湖北醫藥學院附屬東風醫院體檢中心2014年7月-2015年6月偶數日例行體檢者4 358名，其中男2 615名、女1 743名，男女比約為1.5∶1,年齡（54.5±7.2）歲，體重（67.2±9.8）kg,近3個月均未服用活性Vit B12、葉酸。除一般常規體檢項目（血壓、血常規、乙型肝炎標志物、血脂、血糖、肝功能、腎功能、心電圖、彩色B超、胸部CT及女性婦科、乳腺檢查）外，另行檢測Hcy、Vit B12及葉酸。
1.2 分組。
高血壓診斷采用《中國高血壓防治指南2010》的診斷標準[5]:未服用降壓藥的情況下收縮壓≥18.7 kPa和/或舒張壓≥12.0 kPa;或有明確高血壓病史并接受降壓治療3個月及以上，但血壓仍控制不佳者，即收縮壓≥18.7 kPa和/或舒張壓≥12.0 kPa.根據血壓及有無合并癥分為正常對照組（2 615名）、單純高血壓組（653例）、高血壓合并冠心?。╟oronary heart disease,CHD）組（550例）、高血壓合并糖尿?。╠iabetesmellitus,DM）組（386例）、高血壓合并多疾病組（154例）。所有高血壓合并癥均經臨床確診，病情處于穩定期，剔除高血壓急癥者。
1.3 方法。
所有對象均空腹采集靜脈血5 mL,3000×g離心15 min分離血清。Hcy采用化學發光微粒子免疫法檢測，Vit B12、葉酸采用化學發光微粒子免疫法檢測，儀器為ARCHITECT i2000全自動化學發光免疫分析儀（美國雅培公司），試劑為配套試劑，校準物、質控物及配套稀釋液等均購自美國雅培公司。Hcy>15 μmol/L為高Hcy血癥，葉酸參考區間為2.7~34.0 ng/mL,Vit B12參考區間為179.0~1 162.0 pg/mL.根據身高、體重計算體重指數（body mass index,BMI），參考區間為18.5~<24.0 kg/m2,24.0~28.0 kg/m2為超重，>28.0 kg/m2為肥胖[6].記錄嗜煙、酒情況。嗜煙：>10支/d,每天或至少1周5 d吸煙，煙齡>12個月；嗜酒：飲>45度白酒，日飲酒量>100 g,每天或至少1周5 d飲酒，飲酒時間>12個月；嗜煙率及嗜酒率采用混合記錄，不再單獨分類記錄。
1.4 統計學方法。
采用SPSS 13.0軟件進行統計分析。正態分布的計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗。計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果。
2.1 高血壓的發病率。
4 358名體檢者中檢出1 743例高血壓患者，檢出率為39.99%,其中單純高血壓占37.46%、高血壓合并CHD占31.55%、高血壓合并DM占22.15%、高血壓合并多疾病占8.84%.
2.2 高血壓各組及正常對照組各項目比較。
正常對照組Hcy、Vit B12、葉酸水平均無異常。單純高血壓組、高血壓合并CHD組、高血壓合并DM組、高血壓合并多疾病組Hcy水平呈線性升高，Vit B12、葉酸水平呈線性降低。與正常對照組比較，其他4個組年齡、BMI、性別比例、嗜煙酒率、Hcy水平及高Hcy血癥患病率均明顯增高（P<0.05），葉酸、Vit B12水平則明顯降低（P<0.05）。與單純高血壓組比較，其他高血壓各組Hcy、高Hcy血癥患病率明顯增高（P<0.05），葉酸、Vit B12水平明顯降低（P<0.05）。與高血壓合并CHD組比較，高血壓合并DM組和高血壓合并多疾病組Hcy明顯增高（P<0.05），葉酸、Vit B12明顯降低（P<0.05）。其余項目各組之間差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1.
3 討論。
本研究高血壓發病率接近40%,合并DM、CHD、腦血管疾病等多種合并癥，病情復雜，高血壓及合并癥患者與體檢正常人群在年齡、性別比例、BMI及嗜煙酒率方面有明顯差異。高血壓各組年齡較大，男性多于女性，嗜煙酒比例較高，BMI較高。這反映了高齡、男性、肥胖及嗜煙酒與高血壓有關。但此次調查的病例數較少，且樣本來源局限于某汽車制造公司職工，不能準確反映本地區高血壓的基本發病特征。本研究主要通過檢測Hcy、Vit B12及葉酸水平，了解其對高血壓及其合并癥的影響。
本研究結果顯示，高血壓各組Hcy水平、高Hcy血癥患病率明顯高于正常對照組，且單純高血壓組、高血壓合并CHD組、高血壓合并DM組、高血壓合并多疾病組Hcy水平、高Hcy血癥患病率逐漸升高。提示Hcy水平的升高與高血壓發病相關，高血壓和高Hcy水平在高血壓合并癥的發病上具有協同作用，Hcy升高可以促進動脈粥樣硬化的形成和發展，是心腦血管疾病的重要影響因素。Hcy可以與脂蛋白結合形成復合物，被動脈壁上的吞噬細胞吞噬形成泡沫細胞，進而促進動脈粥樣硬化的形成；通過損傷血管基質，加重血管內皮的損傷，使血管硬化；Hcy代謝產生大量過氧化氫和自由基，促進低密度脂蛋白的氧化修飾，使血管平滑肌細胞內的鈣離子加速聚集，促進血管收縮，導致血栓形成[7].這些機制可能均與高血壓及其合并癥的發生相關。陳亞龍[8]在對CHD患者的研究中得到了類似結果，吳萍等[9]在對高血壓合并DM患者的研究中也得到了相似結論。楊帆等[4]的研究結果顯示，Hcy升高與高血壓患者亞臨床靶器官損傷密切相關，且頸動脈粥樣硬化的風險上升。該研究通過對4個組高血壓人群各危險因素的比較，發現各靶器官損傷組的Hcy水平明顯高于單純高血壓組，表明Hcy水平升高可能與靶器官損傷的發生和進程存在關聯，因此可以通過監測Hcy水平來預估發生靶器官損傷的風險。本研究也證實了這一點。
目前的研究多集中于Hcy對高血壓及其合并癥的影響，并未對Hcy代謝及Vit B12、葉酸對高血壓及其合并癥的發病影響作進一步探討。Hcy是蛋氨酸代謝的中間產物，涉及多種代謝調節酶及輔助因子，如葉酸、VitB12等[10].這些輔助因子與心、腦、腎血管疾病的發病也有重要關系[11-12].因此，本研究檢測了Vit B12、葉酸水平，了解其與Hcy代謝、與高血壓及靶器官功能的關系。結果顯示，高血壓各組Vit B12、葉酸水平明顯低于正常對照組（P<0.05），隨著高血壓合并癥的發生，Vit B12、葉酸水平進一步降低，特別是合并DM及多疾病患者。葉酸是人體不能合成的維生素，在細胞內可轉化為N5-甲基四氫葉酸，作用于蛋氨酸循環。Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下以Vit B12為輔助因子，以N5-甲基四氫葉酸為甲基供體進行甲基化生成蛋氨酸。缺乏Vit B12、葉酸可致蛋氨酸合成減少，Hcy代謝受阻，Hcy水平升高，從而增加高血壓發病及靶器官功能異常的概率。高血壓合并DM時，胰島素分泌不足，氨基酸代謝異常，多尿使Vit B12、葉酸過度丟失[13],高 Hcy、高血糖及糖基化終末產物進一步促進動脈粥樣硬化，導致高血壓及其合并癥發生。高Hcy血癥本身也會加速Vit B12、葉酸丟失，因此Vit B12、葉酸水平明顯降低[14].有研究顯示，通過補充Vit B12、葉酸等，降低血中Hcy水平，可以有效降低高血壓、DM患者心腦血管疾病的發病率[15-16].
雖然有研究肯定了Hcy與高血壓的相關性[ 7 , 1 4 ],聯合葉酸、Vit B12及降壓治療可降低Hcy水平，對血管內皮具有保護作用，有利于預防心、腦血管事件的發生。但ZIEGLER等[17]認為B族維生素雖可降低Hcy水平，但不能改善內皮依賴血流介導的血管舒張，對預防心腦血管事件發生無明顯效果。由于本研究并未采取干預措施并作比較，尚不能反映這些結果。
本研究的不足之處：從患者性別分布可以發現高血壓及其合并癥患者男性明顯多于女性，由于選題切入點所限，并未對此作深入分析，探討男、女性隨著年齡的增長，Hcy、Vit B12、葉酸水平的變化與高血壓發病的關系。
綜上所述，高Hcy、低Vit B12、低葉酸水平是高血壓及其合并癥的危險因素，通過均衡的飲食控制，減少蛋氨酸攝入，適當補充Vit B12和葉酸，降低Hcy水平，對防治高血壓及其合并癥有一定的作用[18].控制體重、禁煙酒、重視男性等對高血壓及其合并癥的防治也有重要作用。建議將Hcy、Vit B12、葉酸作為高血壓及其合并癥患者的常規檢測項目，有利于了解疾病進展，制定適當的防治措施。
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