原標題:支氣管哮喘治療現狀
摘要:支氣管哮喘是目前威脅人類健康最主要的慢性肺部疾病,它給患者帶來了沉重經濟及心理負擔,并嚴重影響生活質量。隨著對哮喘發病機制認識提高,對哮喘治療研究也有新的進展,藥物治療仍是防治哮喘最有效的方法,但長期藥物治療會有副作用,因此針灸推拿治療、穴位敷貼法、基因治療也逐漸成為研究治療支氣管哮喘的熱點。
關鍵詞:支氣管哮喘;治療進展
支氣管哮喘(bronchial asthma,簡稱哮喘)是由多種細胞(如嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組份參與的氣道慢性炎癥性疾病〔1〕。支氣管哮喘作為呼吸系統常見疾病,近年來其患病率和病死率呈不斷上升趨勢 ,據統計全球約有1.6 億患者,兒童和老年是發病的高危人群,其中兒童比率高于老年人,發達國家哮喘總患病率7%~8% ,并呈逐年上升趨勢,我國哮喘發病率為1%~4%,據保守估計,我國哮喘患者在 100萬以上〔2〕。既往資料顯示具有遺傳學特點,但哮喘病因不十分明確,主要涉及免疫炎癥反應、神經機制、氣道高反應性及環境因素等。該病具有難以根治,且易反復發作等特點。目前在支氣管哮喘治療方面取得很大進展。治療有糖皮質激素、β2受體激動劑(LABA)、茶堿類、M受體阻滯劑、白三烯調節劑、抗 Ig E 抗體及中藥、針灸推拿治療、穴位敷貼法、基因治療等?,F就哮喘病的治療現狀綜述如下。
1 糖皮質激素
糖皮質激素仍是目前最有效的控制哮喘的抗炎藥之一, 減少發作及改善患者肺功能 , 目前是治療哮喘的首選藥物,其平喘作用機制不明確,可能與抗炎作用、免疫抑制作用等多個環節有關,幾乎可以影響哮喘氣道炎癥過程中的多個環節。其給藥途徑為吸入、口服和靜脈等。應用激素治療時副作用較大,故全身用藥主要用于急性或重癥哮喘發作時患者,且從小劑量開始應用。
2 β2受體激動劑
β2受體激動劑是目前控制哮喘急性發作的首選藥物之一。但多個研究結果證明,β2受體功能與氣道反應性成反比。應用大劑量β2受體激動劑進行長期治療的患者,無論是臨床癥狀、病情惡化率、治療失敗率均提高〔3〕,并可出現心動過速、致命的心律失常、肌肉震顫等副作用,故不主張長期應用。而研究顯示〔4〕,小劑量ICS與長效β2受體激動劑聯合使用,在癥狀改善和肺功能改善方面明顯優于大劑量BUD組。大規模、多中心的國際性臨床研究證明了,吸入性糖皮質激素聯合應用長效β2受體激動劑可減少輕度-中度、中度-重度持續哮喘患者的發作頻率,提高控制率,顯著改善肺功能相關指標,提高患者生活質量及生存率〔5〕。
3 茶堿類
茶堿是非特異性磷酸二酯酶抑制劑類藥物,臨床上常與β2受體激動劑和茶堿類藥物聯合用來控制支氣管哮喘。目前臨床常用藥物有口服和靜脈的茶堿類藥物等。今后研究目標主要是小劑量開始、長效控釋劑的發展方式。對于那些吸入低劑量激素不敏感的支氣管哮喘患者,氨茶堿加低劑量吸入激素的聯合治療是有效的方法之一,既可增加抗炎作用,又減少激素用量,從而減輕激素對人體的不良反應〔6〕。在臨床上研究提示,β2受體激動劑和茶堿聯合使用可起到支氣管舒張作用〔7〕。
4 M受體阻滯劑
M受體阻滯劑在治療哮喘起到輔助用藥的作用,比β2受體激動劑略弱,起效比較緩慢,但長期應用不易產生藥物依賴性,對老年人也有很好的療效。
5 抗白三烯藥物
白三烯是引起氣道痙攣、氣道變應性的炎性介質。目前臨床上常用的主要是白三烯受體拮抗劑孟魯司特等藥物,它能改善支氣管哮喘患者肺功能指標,顯著減輕哮喘癥狀及發作次數〔6〕。它具有抗炎和舒張支氣管的雙重功效,適用于嚴重哮喘,并可用于阿司匹林相關的哮喘、劇烈運動后的哮喘及過敏性鼻炎的相關癥狀等〔7〕,研究發現白三烯受體拮抗劑可減少激素的用量。
6 抗 Ig E 抗體
Ig E 在支氣管哮喘的發病機制中發揮非常重要作用,患者和過敏原接觸后,其可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞等多個細胞Ig E 受體不同形式結合,促使細胞釋放細胞因子和炎癥介質因子等物體,引起炎癥反應??笽g E抗體對皮膚過敏試驗陽性及激素治療效果不理想的中重度難治性哮喘患者和體內 Ig E 水平升高的過敏性哮喘均有效。2006年哮喘全球防治倡議(GINA)建 議,對聯用高劑量糖皮質激素和β2受體激動劑、茶堿類等其他各種哮喘治療藥物癥狀仍未有效控制,且體內Ig E 明顯升高的嚴重過敏性哮喘患者,抗 Ig E 抗體可作為選擇藥物,但目前未普及常規藥物使用〔8〕。已有多項臨床研究和循證醫學研究結果發現,其能減少哮喘患者糖皮質激素用量及減少哮喘急性發作和住院率,很好的提高哮喘患者生活質量〔9〕。
7 中藥治療
中醫藥治療支氣管哮喘,根據支氣管哮喘患者的臨床癥狀進行辨證分型,分型分期論治,寒哮型多因寒痰伏肺、遇感引起而致病,治療以溫肺散寒、化痰、平喘為主,熱哮多因素體陽盛,痰從熱化導致發病,以清熱宣肺、化痰定喘為主,緩解期宜從脾肺腎論治〔10〕。付俊華等〔10〕用麻黃湯化裁治療支氣管哮喘急性發作期冷哮的臨床觀察證明,有效率為 99.6%.史鎖芳等〔11〕采用平喘合劑治療哮喘急性發作期熱哮證34 例的臨床觀察中發現,總有效率為94.12%.中藥治療支氣管哮喘取得了新進展。
8 針灸推拿治療
支氣管哮喘是嗜酸性粒細胞(Eos)、肥大細胞和 T 淋巴細胞等多個炎性細胞參與氣道的彌慢性炎癥反應,其中嗜酸性粒細胞(Eos)是引起氣道高反應性主要細胞之一。能合成和釋放多種炎性介質,可引起氣道炎癥、氣道壁上皮細胞損傷 , 進而氣道纖毛上皮剝脫 ,并失去正常功能。 周榮林〔12〕在支氣管哮喘患者的定喘、肺俞、風門及大杼等穴針灸治療,發現血清嗜酸性粒細胞計數明顯下降。臨床試驗證明,足三里穴針灸治療后,能降低哮喘患者血清嗜酸性粒細胞計數〔13〕。 馬淑蘭等〔14〕發現針刺治療后的哮喘大鼠血清清嗜酸性粒細胞計數明顯下降。 潘怡靜〔15〕使用刺絡法治療支氣管哮喘急性發作期患者,取魚際、中府、天突等穴位針灸治療取得了平喘的療效。
9 穴位敷貼法
畢美芬〔16〕以白芥子、細辛、附子、蒼耳子研細末加蜂蜜鮮姜調成餅草和石狀膏,采用貼敷治療160例小兒哮喘,3 個月后臨床癥狀改善總有效率為 86.4% ;1年后總有效率超過92.5%.潘穎在支氣管哮喘治療進展文中提到,中藥穴位貼敷也為哮喘治療提供新的途徑〔6〕。
10 基因治療
基因治療是目前非常熱門的哮喘治療方法之一,是運用DNA重組技術,設法修復或調節細胞中的缺陷基因,使細胞發揮正常功能,以達到控制哮喘的目的。目前糾正哮喘基因的藥物包括DNA疫苗和抗哮喘基因藥物。國外采用正?;蛱娲毕莼蚧蚴翘砑踊蛑委煛?7〕。隨著社會發展,基因克隆化、重組DNA技術、基因轉移和基因表達技術的研究進一步深入,基因療法將成為哮喘治療主要手段之一。
綜上所述,西醫治療、中西藥結合治療療效已得到臨床普遍公認。近年來,針灸推拿治療、穴位敷貼法、基因治療成為研究治療支氣管哮喘的熱點。但以上治療方法也存在不足。一方面,難以統一,可重復率低,很難廣泛推廣應用。另一方面,缺乏多中心大規模的臨床研究、課題設計的創新性、可延續性不強,因此今后的研究應該以臨床實際為出發點,以提高臨床療效為基礎,并結合現代醫學研究進展為目的,充分利用有效治療方法,進行多中心的創新研究。
參考文獻:
〔1〕中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組,支氣管哮喘防治指南〔J〕。 中華結核和呼吸雜志,2003,26(3):132.
〔2〕吳迪,王珂。支氣管哮喘治療現狀及進展〔J〕。 醫學綜述, 2013, 2(19): 664-667.
〔3〕張明,馮樹坤,薛蓮英。治療支氣管哮喘藥物的重新評價〔J〕。醫學理論與實踐,2004,17(8):891.
〔4〕Kips JC,O Connor BJ,Inman MD,et al.A long-term study of theanti-inflammatory effect of low-dose budesonide plusfor-moterol versus high-dosebudesonide in asthma〔J〕。Am J Respir Crit Care Med,2000,161:996.
〔5〕潘穎,付秀華 . 支氣管哮喘治療進展〔J〕。 內蒙古醫學雜志, 2007, 39(1): 67-69.
〔6〕潘穎,付秀華。支氣管哮喘治療進展〔J〕。內蒙古醫學雜志,2003, 39(1):67.
〔7〕林江濤。支氣管哮喘治療藥物合理應用的幾個問題〔J〕。中國醫院用藥評價與分析,2004,4(5):297.
〔8〕李建華,支氣管哮喘治療藥物的研究進展與臨床療效評價〔J〕。 世界臨床藥物,2010, 31(1): 6-10.
〔9〕Marshall GD Jr, Sorkness CA. Ig E-blockings therapy for difficult-to-treat asthma: a brief review〔J〕。 Manag Care, 2004,13(4): 45-50.
〔10〕付俊華,朱祝生。麻黃湯治療哮喘機理研究〔J〕。江西中醫藥,2008,39(2):57-58.
〔11〕史鎖芳,曹世宏,郝月琴,等。平喘合劑治療支氣管哮喘發作期的臨床研究〔J〕。中國中醫藥科技,2005,12(1):6-8.
〔12〕周榮林。聯合穴位脫敏治療變態反應性鼻炎伴發哮喘 149 例療效分析〔J〕。中國中西醫結合雜志,1997,17(10):589.
〔13〕陳良良。足三里穴位免疫療法防治過敏性哮喘臨床及實驗研究〔J〕。中國中西醫結合雜志,2006,16(12):709.
〔14〕馬淑蘭,楊永清,崔龍萍,等。針刺血清對高嗜酸性粒細胞血癥大鼠外周血嗜酸粒細胞數目的影響〔J〕。針刺研究,2002,27(2):145.
〔15〕潘怡靜。刺絡法臨床應用舉隅〔J〕。上海針灸雜志,2005,24,(11):56.
〔16〕畢美芬。藥物穴位敷貼治療小兒支氣管哮喘160例〔J〕。實用中西醫結合臨床,2005,5(5):54-55.
〔17〕王明軍。支氣管哮喘治療新進展〔J〕。臨床雜志肺科,2014,4(16):578-579.