據 WHO 統計，全球每天至少有 500 萬癌癥患者遭受著疼痛的折磨，70%晚期癌痛患者認為疼痛是主要癥狀，及時、準確、合理應用麻醉類鎮痛藥，可解除疼痛患者的痛苦、減少晚期癌癥患者疼痛發生率[1].根據 WHO 推薦的“三階梯止痛原則”合理使用鎮痛藥，既可減輕或消除患者持續疼痛癥狀，又減小成癮性，以提高疼痛患者特別是癌癥患者的生活質量?，F對我院 2013 至 2014 年藥房麻醉處方進行統計分析，現報道如下。
1 資料與方法
收集 2013 至 2014 年我院藥房麻醉藥品應用數據，統計內容包括藥品名稱、劑型、規格、用量、用藥天數等。以 WHO藥物使用研究小組提出的限定日劑量 （DDD） 作為指標進行分析 , 參考《中國藥典》2005 年版及《新編藥物學》第 15 版推薦的麻醉類鎮痛藥臨床常規用量，以及結合我院藥房麻醉藥品的常規用量確定 DDD 值，計算出藥物使用頻度 （DDDs），DDDs= 總用藥量/該藥的 DDD 值，DDDs 值越大，說明使用頻率越大[2].分析我院門診患者麻醉藥品的使用情況。
2 結果
2.1 麻醉藥品使用情況
1611 張處方中，共應用麻醉藥品 5 種，分別為硫酸嗎啡緩釋片、芬太尼透皮貼劑、枸櫞酸芬太尼注射液、嗎啡注射液、哌替啶注射液。其中緩釋片劑1種，貼劑1種，注射劑3種。
我院藥房 2013 至 2014 年患者麻醉藥品使用情況。見表 1.【1】
2.2 麻醉藥品用藥頻度 （DDDs） 和分析
硫酸嗎啡緩釋片和芬太尼透皮貼劑在我院消耗量較大。
麻醉藥品注射劑的 DDDs 值比較小。見表 2.【2】
3 討論
我院是一所綜合醫院，麻醉藥品主要用于病人癌痛的治療。麻醉藥品 DDDs 排名前兩位的是硫酸嗎啡緩釋片及芬太尼透皮貼。硫酸嗎啡緩釋片具有釋藥曲線平穩、峰谷比值低、成癮性低、止痛效果好等優點，已成為 WHO《癌癥三階梯鎮痛方案》專家推薦用藥品種，我院醫師使用情況基本合理。硫酸嗎啡緩釋片用藥間隔為 bid,即一日兩次，其有效鎮痛的鎮痛方法不是增加用藥次數，而是增加用藥劑量，并且是按時給藥而不應按需給藥，使其血藥濃度達到平衡值[3].此外，硫酸嗎啡緩釋片尚可改為直腸給藥或陰道給藥[4].芬太尼透皮貼作為中到重度疼痛的止痛劑其鎮痛效力是嗎啡的 80 倍，鎮痛作用產生快，作用持續時間長達 72h,避免口服引起的胃腸道反應[5],適用于不能口服用藥者，這些優點使芬太尼透皮貼成為治療慢性疼痛的理想藥物[6].枸櫞酸芬太尼注射液為強效鎮痛藥，作用與嗎啡相似，鎮痛強度約為嗎啡的 75~125 倍。
起效快，達峰時間短，一般不單獨用于鎮痛，主要用于麻醉輔助用藥和全麻復合。我院常將其與鎮靜劑咪達唑侖注射液一起用于 ICU 病人使用呼吸機時的麻醉與鎮靜。嗎啡注射液為強效鎮痛藥，用于其他鎮痛藥無效的急性銳痛，如嚴重創傷、燒傷、手術、晚期癌癥等疼痛。哌替啶注射液為短效鎮痛藥，藥理作用與嗎啡相似，鎮痛作用僅相當于嗎啡的 1/10 到 1/8,主要用于各種急性重度疼痛，其代謝物去甲基哌替啶具有中樞神經毒性，不適于中重度慢性疼痛患者的治療。
由表 1、表 2 可以看出硫酸嗎啡緩釋片都排在第一位。
硫酸嗎啡緩釋片主要適用于晚期癌癥病人的止痛，口服用藥方便，維持時間長，安全性高，成癮性小，不良反應少，長期口服硫酸嗎啡緩釋片是公認的治療癌痛的最佳方案。根據癌痛患者鎮痛使用嗎啡應由醫生根據病情和耐受情況決定計量，國家藥品監督管理局已經取消了癌癥病人使用嗎啡的極量限制?；颊唛L期服用嗎啡制劑可能出現耐受性或生理依賴性，但不應歸類于藥物濫用所引起的成癮。臨床主要采用控、緩釋制劑，口服、按時給藥，避免出現過高的峰值血藥濃度，發生成癮的危險性極小。以往認為用嗎啡止痛會成癮，所以不愿給患者用嗎啡，現在證明這個觀點是錯誤的。對初始鎮痛效果不佳者應逐漸增加劑量，宜從每 12 小時服用 10mg 或20mg 開始，視止痛效果調整劑量，而不是縮短給藥間隔。用足劑量，防止用藥次數過于頻繁，否則不僅不利于疼痛的連續緩解，相反會形成藥物的依賴性。規范和足量使用嗎啡鎮痛后，采用恰當的輔助用藥，不僅能有效地緩解疼痛，還可以減輕嗎啡的不良反應，改善癌癥患者的生活質量。近年來，晚期癌癥疼痛患者的治療已逐漸被嗎啡緩、控釋制劑所替代。芬太尼透皮貼為近年來發展的新劑型，其劑型獨特，使用方法簡便，止痛效果好，維持時間長達 72h,不良反應發生率低，特別適用于進食困難，嚴重惡心、嘔吐的癌癥患者。經皮膚給藥，避免了首關效應，減少了肝臟的不良反應，更適于肝癌患者的止痛，但目前因價格昂貴，在一定程度上限制了其廣泛應用。
由表 2 可見，我院哌替啶注射液的用量與嗎啡注射液用量基本持平，存在不合理用藥現象，不符合癌癥三階梯止痛治療原則。臨床醫生應更新用藥觀念，改變處方習慣，進一步加強癌癥疼痛三階梯止痛治療指導原則的學習。
基于以上分析，我院藥房使用硫酸嗎啡緩釋片、芬太尼透皮貼用量大于枸櫞酸芬太尼注射劑、嗎啡注射液與哌替啶注射液較為合理。在藥物劑量選擇方面，大劑量麻醉藥品使用較多是因為麻醉藥品具有耐受性，患者出現耐受性后需要長期逐漸加大劑量，直至疼痛消失。雖然硫酸嗎啡緩釋片、芬太尼透皮貼劑的藥物利用指數 （DUI） 值高，但是并不能夠單純認為屬于濫用，因為癌痛治療提倡口服給藥，且國家食品藥品監督管理局 （SFDA） 已正式下達文件對癌痛患者使用嗎啡類藥物止痛無極量限制。根據患者的疼痛程度和耐受情況，適當增加麻醉藥品的用藥劑量，同樣符合倫理學及癌痛治療規范。
為解除癌癥患者的痛苦，提高其生活質量，同時防止藥物濫用，臨床工作者需要提高對三階梯止痛原則的理解和認識，更新用藥觀念，提高用藥水平，遵循三階梯治療指導原則，首選口服給藥；按時給藥；按階梯給藥；個體化給藥。注意用藥的具體細節，對患者在治療過程中較常出現的問題，要做適當處理。隨著我院新技術的不斷開展，使用麻醉藥品的種類、數量也將會不斷增加，使用范圍也會逐漸擴大。藥學人員應不斷更新麻醉藥品用藥知識，嚴格掌握麻醉藥品的適應癥，認真貫徹執行麻醉藥品的管理條例，加強對麻醉藥品臨床應用的管理，為臨床合理使用麻醉藥品提供指導。
參考文獻
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