隨著人民生活水平的提高和飲食結構的改善，特別是富含蛋白質和嘌呤食物攝入的增加，高尿酸血癥（ Hyperuricemia,HUA） 的發病率逐年上升，日益受到研究者的關注。長期以來，無癥狀高尿酸血癥病人無不適感，認為高尿酸血癥對人體沒有傷害； 迄今為止，在臨床指南中它都不是降尿酸治療的指征。有證據表明高尿酸血癥與高血壓及腎臟病變密切相關[1,4],但無癥狀高尿酸血癥是否引起高血壓及腎臟病變少見報道。本研究觀察無癥狀高尿酸血癥對大鼠的血壓及腎臟的影響，為臨床無癥狀高尿酸血癥提供參考數據。
1 材 料
1. 1 主要儀器與試劑： BP -6: 無創傷血壓測量系統（ 成都泰盟科技有限公司） ; BL-420 生物機能實驗系統（ 成都泰盟科技有限公司） ; 全自動生化分析儀（ 日立 7180） ; FT-630G 放免儀（ 北京核儀器廠） .氧嗪酸鉀（ 上海金穗生物科技有限公司，批號 JS14824） ; 羧甲基纖維素鈉（ 北京冰達生物有限公司） ; 聚丙烯吡咯烷酮（ 北京化學試劑公司） ; 尿酸試劑盒（ 北京北化康泰臨床試劑有限公司） ; 尿 β2- MG 放射免疫分析藥盒（ 北京原子高科股份有限公司） .
1. 2 實驗動物： 健康雄性 SD 大鼠（ 20 只） ,體重（ 200±10） g（ 購于北京大學醫學部實驗動物中心） ,分籠市售顆粒飼料飼養，自由飲水。
2 方 法
2. 1 高尿酸血癥模型的建立： 動物隨機分成兩組，每組10 只，高尿酸血癥組以250mg·kg-1·d-1氧嗪酸鉀腹腔注射造模[1,2],對照組腹腔注射相同劑量 0. 8% 羧甲基纖維素鈉乳劑，連續給藥 8 周。在大鼠在模型建立的第 0、2、4、6、8 周末，腹腔注射 2h 后經內眥采集不抗凝血 0. 5mL,自然凝血后提取血清，采用尿酸酶法測量血尿酸水平。
2. 2 大鼠動脈血壓測量： 給藥后第 0、2、4、6、8 周末采用 BP-6 無創血壓測量系統檢測大鼠尾動脈收縮壓，比較兩組間差別。
2. 3 大鼠給藥 6 周后 24h 尿 ALB 和 β2-MG 含量測定： 給藥 8 周后，將每只大鼠分別置于代謝籠中禁食不禁水，收集 24h 尿液，用全自動生化分析儀進行尿蛋白（ albumin,ALB） 定量，放射免疫法測定尿 β2微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG） .
2. 4 統計學方法： 實驗數據采用均數±標準差（ x珋 ±s）表示，通過 SPSS11. 5 統計軟件包進行統計學處理，組間多樣本均數比較采用單因素方差分析。所有檢驗以P <0. 05 為有顯著性差異。
3 結 果
3. 1 血尿酸水平的變化： 對照組尿酸水平在實驗期間雖有小的波動，但整體保持在一個比較穩定的水平。與對照組比較，高尿酸血癥組大鼠從給藥的第二周開始尿酸水平顯著升高（ P<0. 01） ,隨給藥的延長，血清尿酸水平維持在較高的水平上，但增加變化不明顯。在造模給藥的期間中血尿酸水平比較穩定地保持在正常水平的 2 ~3 左右，見表 1.
3. 2 血壓變化： 正常對照組大鼠的尾動脈收縮壓在 0~ 8 周時無明顯變化，高尿酸血癥組大鼠血液隨給藥時間的延長逐漸升高，在給藥第 6 周期血壓升高有統計學差異（ P<0. 05） ,在實驗結束的第 8 周血壓非常顯著地升高（ P<0. 01） .結果見表 2.
3. 3 給藥 8 周后 24hALB 及尿 β2-MG 變化： 與對照相比，高尿酸血癥組給藥8 周后大鼠的 ALB 和 β2-MG均顯著升高（ P<0. 01） ,結果見表 3.
4 討 論
尿酸是嘌呤分解代謝的終產物，在一系列酶的參與下經過復雜的過程產生。體內尿酸異常是人體疾病的反映，通常指體內血尿酸值增高，稱高尿酸血癥。一般認為采用尿酸酶法測定血清中尿酸值，男性 >416μmoL / L（ 7mg / dL） ,女性 > 357μmoL / L （ 6mg / dL） ,具有診斷價值，并把無痛風癥狀發作的高尿酸血癥稱為無癥狀高尿酸血癥[3].本實驗中對大鼠腹腔注射250mg·kg-1·d-1的氧嗪酸鉀，抑制了尿酸酶，減少了尿酸在大鼠體內的分解，尿酸水平逐漸上升，在第 4 周時達到最高水平，之后大鼠適應性自保護，體內尿酸酶分解尿酸的能力增強，血尿酸水平有所下降但仍保持在正常水平的 2 ~3 倍，關節及腎內無尿酸鹽結晶，為無癥狀高尿酸血癥的尿酸水平[4].實驗發現，當大鼠處于高血尿酸水平下，大鼠的血壓也隨之升高。高尿酸血癥所致的高血壓與尿酸鹽的結晶無關，其機制可能為尿酸誘導的腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活[4].醛固酮增多會引起腎遠曲小管和集合管重吸收鈉、水增多，血容量增加； 血管緊張素分泌的增多，收縮血管導致血管張力及外周阻力升高，持續增高引起血管硬化，形成高血壓。腎臟既是血壓的重要調節器官，也是高血壓損傷的靶器官之一。ALB 和 β2- MG含量的增高是反應高血壓早期腎損害的重要指標。
ALB 是反映腎小球功能的主要指標，正常情況下腎小球濾過膜存在電荷選擇性屏障，絕大部分 ALB 不能通過濾過膜，當尿 ALB 含量升高時，就標志著腎小球濾過膜電荷選擇性屏障損傷。β2-MG 是低分子蛋白，主要有人體淋巴細胞產生，由腎小球自由濾過，絕大部分在近端小管被重吸收，故尿中含量極微，尿 β2-MG 是測定腎小球濾過率和近端腎小管重吸收功能的敏感指標。模型組在給藥 8 周后尿 ALB、β2-MG 明顯升高，說明腎小球濾過和腎小管重吸收功能已有損傷。因此無癥狀高尿酸血癥應引起臨床重視，但其所致的高血壓和腎臟損傷是尿酸的直接作用還是間接相互作用，有待于進一步研究。
參考文獻：
[1] Yamada H,Kotaki H,Furitsu H,et al. Mechanism of theuricosuric action of the anti -inflammatory drug E3040 usedto treat inflammatory bowel disease I: study using a rat mod-el of hyperuricemia[J]. Biopharm Drug Dispos,1999,20: 77~ 83.
[2] 王顏剛，陸付耳，吳燕群。 復方中藥降尿酸合劑干預高尿酸血癥大鼠血尿酸水平的劑量依賴[J]. 中國臨床康復，2006,10（ 19） : 105 ~ 109.
[3] 無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識[J]. 中國全科醫學，2010,13（ 11） :1145 ~1149.
